Fas II-studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos recMAGE-A3+AS15 ASCI med eller utan poly-IC:LC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke för studien kommer att erhållas före utförandet av MAGE-A3-expressionsscreening på resekerad tumörvävnad eller någon annan protokollspecifik procedur.
• Manlig eller kvinnlig patient med histologiskt bevisat och fullständigt resekerat stadium IV kutant eller mukosalt melanom. När det gäller klassificeringen av American Joint Committee on Cancer (AJCC) [AJCC, 2009] innebär detta att patienter med resekerad M1a-b-c (stadium IV) sjukdom kan registreras.
• Patienten måste ha blivit kirurgiskt fri från sjukdom senast 12 veckor före randomiseringen.
• Patienten är lika med eller äldre än 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Patientens tumör visar uttryck av MAGE-A3-genen, bestämt genom analys av omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) på paraffininbäddad tumörvävnad (FFPE). Hos alla patienter där det kan erhållas kommer en frusen del av den resekerade tumören att analyseras för genprofilering.
• Patienten har återhämtat sig helt från operationen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 vid tidpunkten för randomisering.
• Patienten måste ha adekvat benmärgsreserv, adekvat njurfunktion och adekvat leverfunktion enligt standardlaboratoriekriterier: Absolut neutrofilantal (ANC) lika med eller större än 1,5 x 10^9/L, trombocytantal lika med eller större än 75 x 10^9/L, serumkreatinin lika med eller mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), total bilirubin lika med eller mindre än 1,5 gånger ULN, transaminas (ALT - AST) lika med eller mindre än 2,5 gånger ULN
• Om patienten är kvinna måste hon vara av icke-fertil ålder, d.v.s. ha en pågående tuballigation, hysterektomi, ovariektomi eller vara postmenopausal, eller om hon är i fertil ålder, måste hon använda adekvat preventivmedel i 30 dagar före randomisering, har ett negativt graviditetstest och fortsätter med sådana försiktighetsåtgärder under hela studiens behandlingsperiod och i 2 månader efter avslutad injektionsserie.
• Män måste också gå med på att använda en adekvat preventivmetod.
• Enligt utredarens uppfattning kan och kommer patienten att uppfylla alla krav i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Patienten har ett okulärt melanom.
• Patienten har in-transit metastaser.
• Patienten har behandlats eller är planerad att behandlas med en adjuvant anticancerterapi efter metastasektomin som kvalificerar patienten för inkludering i denna studie.
• En tidigare systemisk behandling med en immunmodulator (dvs interferon, vaccin och/eller anti-CTLA-4) efter en tidigare operation är tillåten, förutsatt att den sista dosen har administrerats minst 45 dagar före randomisering i föreliggande försök.
• Tidigare strålbehandling är tillåten, förutsatt att behandlingen har avslutats före den operation som kvalificerar patienten för deltagande i denna prövning.
• Patienten kräver samtidig kronisk behandling (mer än 7 dagar i följd) med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel. Användning av prednison, eller motsvarande, i en dos på < 0,125 mg/kg/dag (absolut max 10 mg/dag) eller topikala steroider är tillåten.
• Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studiebehandlingen inom 30 dagar före randomiseringen eller planerad användning under studieperioden.
• Patienten har en historia av autoimmun sjukdom såsom, men inte begränsat till, multipel skleros, lupus och inflammatorisk tarmsjukdom. Patienter med vitiligo är inte uteslutna.
• Patienten har en familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
• Patienten är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller har ett annat bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd.
• Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon del av behandlingen.
• Patienten har psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra hans/hennes förmåga att ge informerat samtycke eller att följa prövningsförfarandena.
• Patienten har samtidiga allvarliga medicinska problem, som inte är relaterade till maligniteten, som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för oacceptabel risk.
• Patienten har tidigare eller samtidiga maligniteter på andra platser, förutom effektivt behandlade icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i över 5 år och med stor sannolikhet har botats.
• Patienten har en okontrollerad blödningsrubbning.
• För kvinnliga patienter: patienten är gravid eller ammar.