Estudio de fase II para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de recMAGE-A3+AS15 ASCI con o sin Poly IC:LC

Criterios de inclusión:

• Se obtendrá el consentimiento informado por escrito para el estudio antes de realizar el cribado de expresión de MAGE-A3 en tejido tumoral resecado o cualquier otro procedimiento específico del protocolo.
• Paciente masculino o femenino con melanoma cutáneo o mucoso en estadio IV histológicamente probado y completamente resecado. En términos de la clasificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) [AJCC, 2009], esto significa que se pueden inscribir pacientes con enfermedad M1a-b-c resecada (etapa IV).
• El paciente debe haber sido liberado quirúrgicamente de la enfermedad no más de 12 semanas antes de la aleatorización.
• El paciente es mayor o igual a 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• El tumor del paciente muestra la expresión del gen MAGE-A3, según lo determinado por el análisis de Reacción en Cadena de la Polimerasa con Transcriptasa Inversa (RT-PCR) en tejido tumoral incrustado en parafina (FFPE). En todos los pacientes en los que se pueda obtener, se analizará una porción congelada del tumor resecado para el perfil genético.
• El paciente se ha recuperado completamente de la cirugía.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la aleatorización.
• El paciente debe tener una reserva de médula ósea adecuada, una función renal adecuada y una función hepática adecuada evaluadas según los criterios estándar de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) igual o superior a 1,5 x 10^9/L, Recuento de plaquetas igual o superior a 75 x 10^9/L, Creatinina sérica igual o inferior a 1,5 veces el Límite Superior de la Normalidad (LSN), Bilirrubina total igual o inferior a 1,5 veces el LSN, Transaminasas (ALT - AST) iguales o inferiores a 2,5 veces el ULN
• Si la paciente es mujer, debe ser no fértil, es decir, tener una ligadura de trompas, histerectomía, ovariectomía actual o ser posmenopáusica, o si es fértil, debe practicar un método anticonceptivo adecuado durante 30 días antes de la aleatorización. tener una prueba de embarazo negativa y continuar con tales precauciones durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 2 meses después de completar la serie de inyecciones.
• Los hombres también deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado.
• En opinión del investigador, el paciente puede y cumplirá con todos los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene un melanoma ocular.
• El paciente tiene metástasis en tránsito.
• El paciente ha sido tratado o está programado para ser tratado con una terapia anticancerígena adyuvante después de la metastasectomía que califica al paciente para su inclusión en el presente ensayo.
• Se permite un tratamiento sistémico previo con un inmunomodulador (es decir, interferón, vacuna y/o anti-CTLA-4) después de una cirugía previa, siempre que la última dosis se haya administrado al menos 45 días antes de la aleatorización en el presente ensayo.
• Se permite la radioterapia previa, siempre que el tratamiento se haya completado antes de la cirugía que califica al paciente para participar en el presente ensayo.
• El paciente requiere tratamiento crónico concomitante (más de 7 días consecutivos) con corticoides sistémicos o cualquier otro agente inmunosupresor. Se permite el uso de prednisona, o equivalente, a dosis < 0,125 mg/kg/día (máximo absoluto 10 mg/día) o esteroides tópicos.
• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna) que no sea el tratamiento del estudio dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o al uso planificado durante el período del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes como, entre otras, esclerosis múltiple, lupus y enfermedad inflamatoria intestinal. Los pacientes con vitíligo no están excluidos.
• El paciente tiene antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene otra condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada.
• Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de los tratamientos.
• El paciente tiene trastornos psiquiátricos o adictivos que pueden comprometer su capacidad para dar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos del ensayo.
• El paciente tiene problemas médicos graves concurrentes, no relacionados con la neoplasia maligna, que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo inaceptable.
• El paciente tiene neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto cánceres de piel no melanoma tratados de manera efectiva o carcinoma in situ del cuello uterino o neoplasia maligna tratada de manera efectiva que ha estado en remisión durante más de 5 años y es muy probable que se haya curado.
• El paciente tiene un trastorno hemorrágico no controlado.
• Para pacientes mujeres: la paciente está embarazada o en período de lactancia.