Studio di fase II per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di recMAGE-A3+AS15 ASCI con o senza Poly IC:LC

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto per lo studio sarà ottenuto prima dell'esecuzione dello screening dell'espressione MAGE-A3 sul tessuto tumorale resecato o qualsiasi altra procedura specifica del protocollo.
• Paziente maschio o femmina con melanoma cutaneo o mucoso in stadio IV istologicamente accertato e completamente asportato. In termini di classificazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) [AJCC, 2009], ciò significa che possono essere arruolati pazienti con malattia M1a-b-c (stadio IV) resecata.
• Il paziente deve essere stato chirurgicamente reso libero da malattia non più di 12 settimane prima della randomizzazione.
• Il paziente ha un'età uguale o maggiore di 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Il tumore del paziente mostra l'espressione del gene MAGE-A3, come determinato dall'analisi della reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) su tessuto tumorale incluso in paraffina (FFPE). In tutti i pazienti in cui può essere ottenuto, una porzione congelata del tumore resecato sarà analizzata per la profilazione genica.
• Il paziente è completamente guarito dall'intervento.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 al momento della randomizzazione.
• Il paziente deve avere un'adeguata riserva di midollo osseo, un'adeguata funzionalità renale e un'adeguata funzionalità epatica valutate mediante criteri di laboratorio standard: conta assoluta dei neutrofili (ANC) uguale o superiore a 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica uguale o superiore a 75 x 10^9/L, creatinina sierica uguale o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale uguale o inferiore a 1,5 volte l'ULN, transaminasi (ALT - AST) uguale o inferiore a 2,5 volte l'ULN
• Se la paziente è di sesso femminile, non deve essere potenzialmente fertile, cioè avere una legatura delle tube, un'isterectomia, un'ovariectomia in corso o essere in post-menopausa, o se è in età fertile, deve praticare un'adeguata contraccezione per 30 giorni prima della randomizzazione, avere un test di gravidanza negativo e continuare tali precauzioni durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per 2 mesi dopo il completamento della serie di iniezioni.
• Gli uomini devono anche accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente può e rispetterà tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha un melanoma oculare.
• Il paziente ha metastasi in transito.
• Il paziente è stato trattato o è programmato per essere trattato con una terapia antitumorale adiuvante dopo la metastasectomia che qualifica il paziente per l'inclusione nel presente studio.
• È consentito un precedente trattamento sistemico con un immunomodulatore (ad esempio interferone, vaccino e/o anti-CTLA-4) dopo un precedente intervento chirurgico, a condizione che l'ultima dose sia stata somministrata almeno 45 giorni prima della randomizzazione nel presente studio.
• È consentita la precedente radioterapia, a condizione che il trattamento sia stato completato prima dell'intervento chirurgico che qualifica il paziente per la partecipazione alla presente sperimentazione.
• Il paziente richiede un trattamento cronico concomitante (più di 7 giorni consecutivi) con corticosteroidi sistemici o qualsiasi altro agente immunosoppressore. È consentito l'uso di prednisone, o equivalente, a una dose di < 0,125 mg/kg/giorno (massimo assoluto 10 mg/giorno) o steroidi topici.
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal trattamento in studio nei 30 giorni precedenti la randomizzazione o l'uso pianificato durante il periodo dello studio.
• Il paziente ha una storia di malattia autoimmune come, ma non limitata a, sclerosi multipla, lupus e malattia infiammatoria intestinale. I pazienti con vitiligine non sono esclusi.
• Il paziente ha una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha un'altra condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta.
• Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente dei trattamenti.
• Il paziente ha disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la sua capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure di prova.
• Il paziente presenta gravi problemi medici concomitanti, non correlati al tumore maligno, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbero il paziente a rischi inaccettabili.
• - Il paziente ha tumori maligni precedenti o concomitanti in altri siti, ad eccezione di tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente o carcinoma in situ della cervice o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da oltre 5 anni ed è altamente probabile che sia stato curato.
• Il paziente ha un disturbo emorragico incontrollato.
• Per le pazienti di sesso femminile: la paziente è incinta o in allattamento.