II. fázisú vizsgálat a recMAGE-A3+AS15 ASCI biztonságának és immunogenitásának értékelésére Poly IC:LC-vel vagy anélkül

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálathoz írásos beleegyezést kell beszerezni a MAGE-A3 expressziós szűrés végrehajtása előtt a kimetszett tumorszöveten vagy bármely más protokoll-specifikus eljárás előtt.
• Férfi vagy nőbeteg, szövettanilag igazolt és teljesen reszekált IV. stádiumú bőr vagy nyálkahártya melanoma. Az American Joint Committee on Cancer (AJCC) besorolása szerint [AJCC, 2009] ez azt jelenti, hogy a reszekált M1a-b-c (IV. stádium) betegségben szenvedő betegeket be lehet vonni.
• A beteget műtéti úton betegségmentessé kell tenni legkésőbb 12 héttel a randomizálás előtt.
• A beteg a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 éves vagy annál idősebb.
• A páciens daganata a MAGE-A3 gén expresszióját mutatja, amint azt reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (RT-PCR) analízissel határoztuk meg paraffinba ágyazott tumorszöveten (FFPE). Minden olyan betegnél, akinél ez beszerezhető, a reszekált daganat fagyasztott részét elemzik a génprofil meghatározásához.
• A beteg teljesen felépült a műtét után.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 volt a randomizálás időpontjában.
• A betegnek megfelelő csontvelő-tartalékkal, megfelelő vesefunkcióval és megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie a standard laboratóriumi kritériumok szerint: Abszolút neutrofilszám (ANC) egyenlő vagy nagyobb, mint 1,5 x 10^9/l, trombocitaszám egyenlő vagy nagyobb, mint 75 x 10^9/l, szérum kreatinin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy kevesebb, teljes bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy kevesebb, transzamináz (ALT - AST) egyenlő vagy kevesebb, mint 2,5 az ULN szorzata
• Ha a beteg nő, nem fogamzóképesnek kell lennie, azaz jelenleg petevezeték-lekötésen, méheltávolításon, petefészek-eltávolításon kell átesnie, vagy posztmenopauzásnak kell lennie, vagy ha fogamzóképes korban van, a randomizálást megelőző 30 napig megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia. negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie, és folytatni kell az ilyen óvintézkedéseket a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt, valamint az injekciósorozat befejezése után 2 hónapig.
• A férfiaknak is bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába.
• A vizsgáló véleménye szerint a beteg a protokoll minden követelményének megfelelni tud és meg is fog felelni.

Kizárási kritériumok:

• A betegnek szemmelanómája van.
• A betegnek áttétjei vannak.
• A beteget adjuváns rákellenes terápiával kezelték vagy a tervek szerint kezelik a metasztáziseltávolítás után, amely alkalmas a jelen vizsgálatba való bevonásra.
• Egy korábbi, immunmodulátorral (azaz interferonnal, vakcinával és/vagy anti-CTLA-4-gyel) végzett szisztémás kezelés egy korábbi műtét után megengedett, feltéve, hogy az utolsó adagot legalább 45 nappal a randomizálás előtt adták be a jelen vizsgálatban.
• Korábbi sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy a kezelést a beteget a jelen vizsgálatban való részvételre jogosító műtét előtt befejezték.
• A beteg egyidejű krónikus kezelést igényel (több mint 7 egymást követő napon) szisztémás kortikoszteroidokkal vagy bármely más immunszuppresszív szerrel. Prednizon vagy azzal egyenértékű készítmény alkalmazása <0,125 mg/ttkg/nap (abszolút maximum 10 mg/nap) vagy helyi szteroidok alkalmazása megengedett.
• Bármilyen vizsgálati vagy nem bejegyzett termék (gyógyszer vagy vakcina) felhasználása a vizsgálati kezelésen kívül a randomizálást vagy a tervezett felhasználást megelőző 30 napon belül a vizsgálati időszak alatt.
• A páciens anamnézisében autoimmun betegség szerepel, mint például, de nem kizárólagosan, sclerosis multiplex, lupus és gyulladásos bélbetegség. A vitiligóban szenvedő betegek nincsenek kizárva.
• A beteg családjában előfordult veleszületett vagy örökletes immunhiány.
• A páciensről ismert, hogy pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV), vagy más igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapota van.
• Az anamnézisben szereplő allergiás betegségek vagy reakciók, amelyeket a kezelések bármely összetevője súlyosbíthat.
• A betegnek pszichiátriai vagy szenvedélybetegsége van, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés vagy a vizsgálati eljárások betartásának képességét.
• A betegnek egyidejűleg súlyos, a rosszindulatú daganathoz nem kapcsolódó egészségügyi problémái vannak, amelyek jelentősen korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a beteget.
• A betegnek korábban vagy egyidejűleg más helyeken rosszindulatú daganata van, kivéve a hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrákokat vagy a méhnyak in situ karcinómáját, vagy a hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatot, amely több mint 5 éve remisszióban van, és nagy valószínűséggel meggyógyult.
• A betegnek kontrollálatlan vérzési rendellenessége van.
• Nőbetegeknél: a beteg terhes vagy szoptat.