Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von recMAGE-A3+AS15 ASCI mit oder ohne Poly IC:LC

Einschlusskriterien:

• Die schriftliche Einverständniserklärung für die Studie wird vor der Durchführung des MAGE-A3-Expressionsscreenings an reseziertem Tumorgewebe oder einem anderen protokollspezifischen Verfahren eingeholt.
• Männlicher oder weiblicher Patient mit histologisch nachgewiesenem und vollständig reseziertem Haut- oder Schleimhautmelanom im Stadium IV. Im Sinne der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (AJCC) [AJCC, 2009] bedeutet dies, dass Patienten mit reseziertem M1a-b-c (Stadium IV)-Krankheit aufgenommen werden können.
• Der Patient muss spätestens 12 Wochen vor der Randomisierung chirurgisch krankheitsfrei gemacht worden sein.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.
• Der Tumor des Patienten zeigt die Expression des MAGE-A3-Gens, wie durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (RT-PCR) an in Paraffin eingebettetem Tumorgewebe (FFPE) bestimmt wurde. Bei allen Patienten, bei denen es erhältlich ist, wird ein gefrorener Teil des resezierten Tumors für die Genprofilierung analysiert.
• Der Patient hat sich vollständig von der Operation erholt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Der Patient muss über eine ausreichende Knochenmarksreserve, eine ausreichende Nierenfunktion und eine angemessene Leberfunktion verfügen, wie anhand von Standardlaborkriterien beurteilt wird: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) gleich oder größer als 1,5 x 10^9/l, Thrombozytenzahl gleich oder größer als 75 x 10^9/l, Serum-Kreatinin gleich oder kleiner als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin gleich oder kleiner als das 1,5-fache des ULN, Transaminase (ALT - AST) gleich oder kleiner als 2,5 mal die ULN
• Wenn die Patientin weiblich ist, muss sie im nicht gebärfähigen Alter sein, d. h. eine aktuelle Tubenligatur, Hysterektomie, Ovariektomie haben oder postmenopausal sein, oder wenn sie im gebärfähigen Alter ist, muss sie 30 Tage vor der Randomisierung eine angemessene Verhütung praktizieren, einen negativen Schwangerschaftstest haben und diese Vorsichtsmaßnahmen während der gesamten Dauer der Studienbehandlung und für 2 Monate nach Abschluss der Injektionsserie fortsetzen.
• Auch Männer müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen.
• Nach Meinung des Prüfarztes kann und wird der Patient alle Anforderungen des Protokolls erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat ein Augenmelanom.
• Der Patient hat In-Transit-Metastasen.
• Der Patient wurde nach der Metastasektomie mit einer adjuvanten Krebstherapie behandelt oder soll behandelt werden, was den Patienten für die Aufnahme in die vorliegende Studie qualifiziert.
• Eine vorherige systemische Behandlung mit einem Immunmodulator (d. h. Interferon, Impfstoff und/oder Anti-CTLA-4) nach einer vorherigen Operation ist zulässig, vorausgesetzt, dass die letzte Dosis mindestens 45 Tage vor der Randomisierung in der vorliegenden Studie verabreicht wurde.
• Eine frühere Strahlentherapie ist zulässig, sofern die Behandlung vor der Operation abgeschlossen wurde, die den Patienten für die Teilnahme an der vorliegenden Studie qualifiziert.
• Der Patient benötigt eine begleitende chronische Behandlung (mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage) mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln. Die Anwendung von Prednison oder Äquivalent in einer Dosis von < 0,125 mg/kg/Tag (absolutes Maximum 10 mg/Tag) oder topischen Steroiden ist erlaubt.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) als die Studienbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder geplanten Verwendung während des Studienzeitraums.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Autoimmunkrankheiten, wie beispielsweise, aber nicht beschränkt auf, multiple Sklerose, Lupus und entzündliche Darmerkrankungen. Patienten mit Vitiligo sind nicht ausgeschlossen.
• Der Patient hat eine Familienanamnese mit angeborener oder erblicher Immunschwäche.
• Der Patient ist bekanntermaßen positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) oder hat eine andere bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung.
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil der Behandlungen verschlimmert werden.
• Der Patient hat psychiatrische oder suchtkranke Störungen, die seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienverfahren einzuhalten.
• Der Patient hat gleichzeitig schwerwiegende medizinische Probleme, die nichts mit der Malignität zu tun haben, die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden.
• Der Patient hat frühere oder begleitende Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme von wirksam behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder wirksam behandeltem Malignom, das seit über 5 Jahren in Remission ist und mit hoher Wahrscheinlichkeit geheilt wurde.
• Der Patient hat eine unkontrollierte Blutungsstörung.
• Für weibliche Patienten: Die Patientin ist schwanger oder stillt.