Fase II-studie om de veiligheid en immunogeniciteit van recMAGE-A3+AS15 ASCI met of zonder Poly IC:LC te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek zal worden verkregen voorafgaand aan de uitvoering van MAGE-A3-expressiescreening op gereseceerd tumorweefsel of enige andere protocolspecifieke procedure.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënt met histologisch bewezen en volledig gereseceerd stadium IV huid- of mucosaal melanoom. In termen van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) classificatie [AJCC, 2009] betekent dit dat patiënten met gereseceerde M1a-b-c (stadium IV) ziekte kunnen worden ingeschreven.
• De patiënt moet uiterlijk 12 weken voor de randomisatie chirurgisch ziektevrij zijn gemaakt.
• Patiënt is gelijk aan of ouder dan 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• De tumor van de patiënt vertoont expressie van het MAGE-A3-gen, zoals bepaald door Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR)-analyse op in paraffine ingebed tumorweefsel (FFPE). Bij alle patiënten bij wie het kan worden verkregen, zal een bevroren deel van de verwijderde tumor worden geanalyseerd op genprofilering.
• De patiënt is volledig hersteld van de operatie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 op het moment van randomisatie.
• De patiënt moet voldoende beenmergreserve hebben, een adequate nierfunctie en een adequate leverfunctie zoals beoordeeld aan de hand van standaardlaboratoriumcriteria: absoluut aantal neutrofielen (ANC) gelijk aan of groter dan 1,5 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes gelijk aan of groter dan 75 x 10^9/L, serumcreatinine gelijk aan of minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine gelijk aan of minder dan 1,5 keer de ULN, transaminase (ALT - AST) gelijk aan of minder dan 2,5 keer de ULN
• Als de patiënte een vrouw is, moet ze niet zwanger kunnen worden, d.w.z. een bestaande afbinding van de eileiders, hysterectomie of ovariëctomie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn, of als ze zwanger kan zijn, moet ze gedurende 30 dagen voorafgaand aan randomisatie adequate anticonceptie toepassen. een negatieve zwangerschapstest hebben en dergelijke voorzorgsmaatregelen voortzetten gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en gedurende 2 maanden na voltooiing van de injectiereeks.
• Mannen moeten ook instemmen met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode.
• De patiënt kan en zal naar het oordeel van de onderzoeker aan alle eisen van het protocol voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft een oculair melanoom.
• De patiënt heeft in-transit metastasen.
• De patiënt is behandeld of zal worden behandeld met een adjuvante antikankertherapie na de metastasectomie die de patiënt kwalificeert voor opname in de huidige studie.
• Eén eerdere systemische behandeling met een immunomodulator (d.w.z. interferon, vaccin en/of anti-CTLA-4) na een eerdere operatie is toegestaan, op voorwaarde dat de laatste dosis ten minste 45 dagen vóór randomisatie in de huidige studie is toegediend.
• Eerdere radiotherapie is toegestaan, mits de behandeling is voltooid vóór de operatie die de patiënt kwalificeert voor deelname aan de huidige studie.
• De patiënt heeft een gelijktijdige chronische behandeling nodig (meer dan 7 opeenvolgende dagen) met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Het gebruik van prednison, of equivalent, in een dosering van < 0,125 mg/kg/dag (absoluut maximum 10 mg/dag) of topische corticosteroïden is toegestaan.
• Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) anders dan de studiebehandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie of gepland gebruik tijdens de studieperiode.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, multiple sclerose, lupus en inflammatoire darmziekte. Patiënten met vitiligo zijn niet uitgesloten.
• De patiënt heeft een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
• Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een andere bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening heeft.
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een onderdeel van de behandelingen.
• De patiënt heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de procesprocedures in gevaar kunnen brengen.
• De patiënt heeft tegelijkertijd ernstige medische problemen, die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's.
• De patiënt heeft eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix of effectief behandelde maligniteit die al meer dan 5 jaar in remissie is en zeer waarschijnlijk is genezen.
• De patiënt heeft een ongecontroleerde bloedingsstoornis.
• Voor vrouwelijke patiënten: de patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.