Studie fáze II k posouzení bezpečnosti a imunogenicity recMAGE-A3+AS15 ASCI s nebo bez Poly IC:LC

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas se studií bude získán před provedením screeningu exprese MAGE-A3 na resekované nádorové tkáni nebo jakýmkoli jiným postupem specifickým pro protokol.
• Muž nebo žena s histologicky prokázaným a kompletně resekovaným kožním nebo slizničním melanomem stadia IV. Z hlediska klasifikace American Joint Committee on Cancer (AJCC) [AJCC, 2009] to znamená, že mohou být zařazeni pacienti s resekovaným onemocněním M1a-b-c (stadium IV).
• Pacient musí být chirurgicky zbaven onemocnění ne více než 12 týdnů před randomizací.
• Pacientovi je v době podpisu informovaného souhlasu 18 let nebo více.
• Nádor pacienta vykazuje expresi genu MAGE-A3, jak bylo stanoveno analýzou polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR) na nádorové tkáni zalité v parafínu (FFPE). U všech pacientů, u kterých jej lze získat, bude zmrazená část resekovaného nádoru analyzována pro genové profilování.
• Pacient se po operaci plně zotavil.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 v době randomizace.
• Pacient musí mít přiměřenou rezervu kostní dřeně, přiměřenou funkci ledvin a přiměřenou funkci jater podle standardních laboratorních kritérií: absolutní počet neutrofilů (ANC) rovný nebo větší než 1,5 x 10^9/l, počet krevních destiček rovný nebo větší než 75 x 10^9/l, sérový kreatinin rovný nebo menší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin rovný nebo menší než 1,5násobek ULN, transamináza (ALT - AST) rovný nebo menší než 2,5 krát ULN
• Pokud je pacientka žena, musí být v neplodném věku, tj. musí mít v současné době podvázání vejcovodů, hysterektomii, ovariektomii nebo být po menopauze, nebo pokud je ve fertilním věku, musí používat vhodnou antikoncepci po dobu 30 dnů před randomizací, mít negativní těhotenský test a pokračovat v těchto opatřeních během celého období léčby ve studii a po dobu 2 měsíců po dokončení série injekcí.
• Muži musí také souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.
• Podle názoru zkoušejícího pacient může a bude dodržovat všechny náležitosti protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má oční melanom.
• Pacient má tranzitní metastázy.
• Pacientka byla léčena nebo je naplánována léčba adjuvantní protinádorovou terapií po metastazektomii, která pacienta kvalifikuje pro zařazení do této studie.
• Jedna předchozí systémová léčba imunomodulátorem (tj. interferonem, vakcínou a/nebo anti-CTLA-4) po předchozí operaci je povolena za předpokladu, že poslední dávka byla podána alespoň 45 dní před randomizací v této studii.
• Předchozí radioterapie je povolena za předpokladu, že léčba byla dokončena před operací, která pacienta kvalifikuje pro účast v této studii.
• Pacient vyžaduje souběžnou chronickou léčbu (více než 7 po sobě jdoucích dnů) systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Je povoleno použití prednisonu nebo ekvivalentu v dávce < 0,125 mg/kg/den (absolutní maximum 10 mg/den) nebo topických steroidů.
• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studijní léčba během 30 dnů před randomizací nebo plánovaným použitím během období studie.
• Pacient má v anamnéze autoimunitní onemocnění, jako je, aniž by byl výčet omezující, roztroušená skleróza, lupus a zánětlivé onemocnění střev. Pacienti s vitiligem nejsou vyloučeni.
• Pacient má v rodinné anamnéze vrozenou nebo dědičnou imunodeficienci.
• Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má jiný potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav.
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které se pravděpodobně zhorší jakoukoli složkou léčby.
• Pacient trpí psychiatrickými nebo návykovými poruchami, které mohou ohrozit jeho/její schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat zkušební postupy.
• Pacient má souběžné vážné zdravotní problémy, nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou compliance ve studii nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku.
• Pacientka má předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo účinně léčené malignity, která je v remisi déle než 5 let a je vysoce pravděpodobné, že byla vyléčena.
• Pacient má nekontrolovanou poruchu krvácení.
• Pro pacientky: pacientka je těhotná nebo kojící.