Fase II-studie for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​recMAGE-A3+AS15 ASCI med eller uden poly-IC:LC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen vil blive opnået før udførelsen af ​​MAGE-A3-ekspressionsscreening på resekeret tumorvæv eller enhver anden protokolspecifik procedure.
• Mandlig eller kvindelig patient med histologisk bevist og fuldstændigt resekeret stadium IV kutant eller slimhinde melanom. I forhold til klassificeringen af ​​American Joint Committee on Cancer (AJCC) [AJCC, 2009], betyder det, at patienter med resekeret M1a-b-c (stadie IV) sygdom kan blive indskrevet.
• Patienten skal være blevet kirurgisk sygdomsfri senest 12 uger før randomiseringen.
• Patienten er lig med eller ældre end 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Patientens tumor viser ekspression af MAGE-A3-genet som bestemt ved omvendt transkriptasepolymerasekædereaktion (RT-PCR)-analyse på paraffinindlejret tumorvæv (FFPE). Hos alle patienter, hvor det kan opnås, vil en frossen del af den resekerede tumor blive analyseret for genprofilering.
• Patienten er kommet sig helt efter operationen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 på randomiseringstidspunktet.
• Patienten skal have tilstrækkelig knoglemarvsreserve, tilstrækkelig nyrefunktion og tilstrækkelig leverfunktion som vurderet ved standard laboratoriekriterier: Absolut neutrofiltal (ANC) lig med eller større end 1,5 x 10^9/L, Trombocyttal lig med eller større end 75 x 10^9/L, serumkreatinin lig med eller mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), Total bilirubin lig med eller mindre end 1,5 gange ULN, Transaminase (ALT - AST) lig med eller mindre end 2,5 gange ULN
• Hvis patienten er kvinde, skal hun være i den fødedygtige alder, dvs. have en igangværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være postmenopausal, eller hvis hun er i den fødedygtige alder, skal hun praktisere tilstrækkelig prævention i 30 dage før randomisering, have en negativ graviditetstest og fortsætte sådanne forholdsregler under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 2 måneder efter afslutningen af ​​injektionsserien.
• Mænd skal også acceptere at bruge en passende præventionsmetode.
• Efter investigators opfattelse kan og vil patienten overholde alle kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har et okulært melanom.
• Patienten har in-transit metastaser.
• Patienten er blevet behandlet eller er planlagt til at blive behandlet med en adjuverende anticancerterapi efter metastasektomien, der kvalificerer patienten til at blive inkluderet i dette forsøg.
• Én forudgående systemisk behandling med en immunmodulator (dvs. interferon, vaccine og/eller anti-CTLA-4) efter en tidligere operation er tilladt, forudsat at den sidste dosis er blevet indgivet mindst 45 dage før randomisering i nærværende forsøg.
• Tidligere strålebehandling er tilladt, forudsat at behandlingen er afsluttet inden den operation, der kvalificerer patienten til deltagelse i nærværende forsøg.
• Patienten har behov for samtidig kronisk behandling (mere end 7 på hinanden følgende dage) med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Anvendelse af prednison eller tilsvarende i en dosis på < 0,125 mg/kg/dag (absolut maksimum 10 mg/dag) eller topiske steroider er tilladt.
• Brug af ethvert forsøgsprodukt eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) ud over undersøgelsesbehandlingen inden for 30 dage forud for randomiseringen eller den planlagte brug i undersøgelsesperioden.
• Patienten har en historie med autoimmun sygdom, såsom, men ikke begrænset til, multipel sklerose, lupus og inflammatorisk tarmsygdom. Patienter med vitiligo er ikke udelukket.
• Patienten har en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
• Patienten er kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller har en anden bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst del af behandlingen.
• Patienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde forsøgsprocedurerne.
• Patienten har samtidige alvorlige medicinske problemer, som ikke er relateret til maligniteten, som i væsentlig grad ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for uacceptabel risiko.
• Patienten har tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i over 5 år og med stor sandsynlighed er blevet helbredt.
• Patienten har en ukontrolleret blødningsforstyrrelse.
• For kvindelige patienter: patienten er gravid eller ammer.