Badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i immunogenność recMAGE-A3+AS15 ASCI z lub bez Poly IC:LC

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda na badanie zostanie uzyskana przed wykonaniem badania przesiewowego ekspresji MAGE-A3 na wyciętej tkance nowotworowej lub jakąkolwiek inną procedurą specyficzną dla protokołu.
• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej z potwierdzonym histologicznie i całkowicie usuniętym czerniakiem skóry lub błon śluzowych w IV stopniu zaawansowania. Zgodnie z klasyfikacją American Joint Committee on Cancer (AJCC) [AJCC, 2009] oznacza to, że pacjenci z usuniętym rakiem M1a-b-c (stadium IV) mogą zostać włączeni.
• Pacjent musi zostać chirurgicznie uwolniony od choroby nie więcej niż 12 tygodni przed randomizacją.
• Pacjent ma co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Guz pacjenta wykazuje ekspresję genu MAGE-A3, co określono za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) na tkance guza zatopionej w parafinie (FFPE). U wszystkich pacjentów, u których można to uzyskać, zamrożona część wyciętego guza zostanie przeanalizowana pod kątem profilowania genów.
• Pacjent w pełni wyzdrowiał po operacji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w momencie randomizacji.
• Pacjent musi mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, odpowiednią czynność nerek i odpowiednią czynność wątroby, ocenianą na podstawie standardowych kryteriów laboratoryjnych: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) równa lub większa niż 1,5 x 10^9/l, liczba płytek krwi równa lub większa niż 75 x 10^9/l, Stężenie kreatyniny w surowicy równe lub mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), Całkowita bilirubina równa lub mniej niż 1,5-krotności GGN, Transaminazy (ALT - AST) równe lub mniejsze niż 2,5 razy GGN
• Jeśli pacjentka jest kobietą, musi być w wieku rozrodczym, tj. mieć aktualne podwiązanie jajowodów, histerektomię, wycięcie jajników lub być po menopauzie, lub jeśli jest w wieku rozrodczym, musi stosować odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed randomizacją, mieć negatywny wynik testu ciążowego i kontynuować takie środki ostrożności przez cały okres leczenia w ramach badania oraz przez 2 miesiące po zakończeniu serii wstrzyknięć.
• Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.
• W opinii badacza pacjentka może i będzie przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma czerniaka oka.
• Pacjent ma przerzuty w tranzycie.
• Pacjent był leczony lub ma być leczony adjuwantową terapią przeciwnowotworową po metastazektomii, która kwalifikuje pacjenta do włączenia do niniejszego badania.
• Dozwolone jest jedno wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie immunomodulatorem (tj. interferonem, szczepionką i/lub anty-CTLA-4) po poprzedniej operacji, pod warunkiem, że ostatnia dawka została podana co najmniej 45 dni przed randomizacją w obecnym badaniu.
• Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia pod warunkiem, że leczenie zostało zakończone przed operacją kwalifikującą chorego do udziału w niniejszym badaniu.
• Pacjent wymaga jednoczesnego, przewlekłego leczenia (ponad 7 kolejnych dni) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone jest stosowanie prednizonu lub jego odpowiednika w dawce < 0,125 mg/kg/dobę (maksymalnie 10 mg/dobę) lub miejscowych steroidów.
• Stosowanie dowolnego badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badany lek w ciągu 30 dni poprzedzających randomizację lub planowane użycie w okresie badania.
• Pacjent ma historię chorób autoimmunologicznych, takich jak, ale nie wyłącznie, stwardnienie rozsiane, toczeń i choroba zapalna jelit. Pacjenci z bielactwem nie są wykluczeni.
• Pacjent ma rodzinną historię wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
• Wiadomo, że pacjent jest dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma inny potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności.
• Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą ulec zaostrzeniu przez jakikolwiek składnik leczenia.
• Pacjent cierpi na zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą upośledzać jego zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
• Pacjent ma współistniejące poważne problemy zdrowotne, niezwiązane z chorobą nowotworową, które znacznie ograniczają pełną zgodność z badaniem lub narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.
• Pacjent ma wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy lub skutecznie leczonego nowotworu, który jest w remisji od ponad 5 lat i jest wysoce prawdopodobne, że został wyleczony.
• Pacjent ma niekontrolowaną skazę krwotoczną.
• Dla pacjentek: pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.