Estudo de Fase II para avaliar a segurança e a imunogenicidade de recMAGE-A3+AS15 ASCI com ou sem Poly IC:LC

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito para o estudo será obtido antes da realização da triagem de expressão MAGE-A3 em tecido tumoral ressecado ou qualquer outro procedimento específico do protocolo.
• Paciente do sexo masculino ou feminino com melanoma cutâneo ou mucoso estágio IV comprovado histologicamente e completamente ressecado. Em termos da classificação do American Joint Committee on Cancer (AJCC) [AJCC, 2009], isso significa que pacientes com doença M1a-b-c ressecada (estágio IV) podem ser inscritos.
• O paciente deve ter sido curado cirurgicamente da doença não mais do que 12 semanas antes da randomização.
• O paciente tem idade igual ou superior a 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
• O tumor do paciente mostra a expressão do gene MAGE-A3, conforme determinado pela análise da Reação em Cadeia da Polimerase com Transcriptase Reversa (RT-PCR) em tecido tumoral embebido em parafina (FFPE). Em todos os pacientes nos quais isso pode ser obtido, uma porção congelada do tumor ressecado será analisada para o perfil genético.
• O paciente se recuperou totalmente da cirurgia.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 no momento da randomização.
• O paciente deve ter reserva de medula óssea adequada, função renal adequada e função hepática adequada conforme avaliado por critérios laboratoriais padrão: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) igual ou superior a 1,5 x 10^9/L, contagem de plaquetas igual ou superior a 75 x 10^9/L, Creatinina sérica igual ou inferior a 1,5 vezes o Limite Superior do Normal (LSN), Bilirrubina total igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN, Transaminase (ALT - AST) igual ou inferior a 2,5 vezes o LSN
• Se a paciente for do sexo feminino, ela deve não ter potencial para engravidar, ou seja, ter uma laqueadura tubária, histerectomia, ovariectomia ou estar na pós-menopausa, ou se ela tiver potencial para engravidar, ela deve praticar contracepção adequada por 30 dias antes da randomização, ter um teste de gravidez negativo e continuar tais precauções durante todo o período de tratamento do estudo e por 2 meses após a conclusão da série de injeções.
• Os homens também devem concordar em usar um método contraceptivo adequado.
• Na opinião do investigador, o paciente pode e irá cumprir todos os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• O paciente tem um melanoma ocular.
• O paciente tem metástases em trânsito.
• O paciente foi tratado ou está programado para ser tratado com uma terapia anticancerígena adjuvante após a metastasectomia que qualifica o paciente para inclusão no presente estudo.
• Um tratamento sistêmico prévio com um imunomodulador (ou seja, interferon, vacina e/ou anti-CTLA-4) após uma cirurgia anterior é permitido, desde que a última dose tenha sido administrada pelo menos 45 dias antes da randomização no presente estudo.
• A radioterapia prévia é permitida, desde que o tratamento tenha sido concluído antes da cirurgia que qualifica o paciente para participação no presente estudo.
• O paciente requer tratamento crônico concomitante (mais de 7 dias consecutivos) com corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro agente imunossupressor. É permitido o uso de prednisona, ou equivalente, em dose < 0,125 mg/kg/dia (máximo absoluto de 10 mg/dia) ou esteroides tópicos.
• Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja o tratamento do estudo nos 30 dias anteriores à randomização ou uso planejado durante o período do estudo.
• O paciente tem um histórico de doença autoimune, como, entre outros, esclerose múltipla, lúpus e doença inflamatória intestinal. Pacientes com vitiligo não são excluídos.
• O paciente tem história familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
• O paciente é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou tem outra condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita.
• História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente dos tratamentos.
• O paciente tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
• O paciente tem problemas médicos graves concomitantes, não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável.
• O paciente tem malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados ou carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade efetivamente tratada que está em remissão há mais de 5 anos e com alta probabilidade de cura.
• O paciente tem um distúrbio hemorrágico descontrolado.
• Para pacientes do sexo feminino: a paciente está grávida ou amamentando.