Исследование фазы II для оценки безопасности и иммуногенности recMAGE-A3+AS15 ASCI с поли IC:LC или без него

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на исследование будет получено до проведения скрининга экспрессии MAGE-A3 на резецированной опухолевой ткани или любой другой процедуры, специфичной для протокола.
• Пациент мужского или женского пола с гистологически доказанной и полностью резецированной меланомой кожи или слизистых оболочек IV стадии. В соответствии с классификацией Американского объединенного комитета по раку (AJCC) [AJCC, 2009] это означает, что в исследование могут быть включены пациенты с резекцией M1a-b-c (стадия IV).
• Пациент должен быть избавлен от заболевания хирургическим путем не более чем за 12 недель до рандомизации.
• Возраст пациента равен или превышает 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Опухоль пациента демонстрирует экспрессию гена MAGE-A3, что определяется анализом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) на опухолевой ткани, залитой парафином (FFPE). У всех пациентов, у которых это может быть получено, замороженная часть резецированной опухоли будет проанализирована для профилирования генов.
• Пациент полностью восстановился после операции.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент рандомизации.
• У пациента должен быть достаточный резерв костного мозга, адекватная функция почек и адекватная функция печени, что оценивается по стандартным лабораторным критериям: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ), равное или превышающее 1,5 x 10^9/л, количество тромбоцитов, равное или превышающее 75 x 10 ^ 9 / л, креатинин сыворотки равен или меньше 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин равен или меньше 1,5 раза ВГН, трансаминазы (АЛТ-АСТ) равен или меньше 2,5 раз выше ВГН
• Если пациентка женского пола, она не должна иметь детородного потенциала, т. е. иметь текущую перевязку маточных труб, гистерэктомию, овариэктомию или быть в постменопаузе, или, если она способна к деторождению, она должна применять адекватные методы контрацепции в течение 30 дней до рандомизации. иметь отрицательный результат теста на беременность и соблюдать такие меры предосторожности в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 2 месяцев после завершения серии инъекций.
• Мужчины также должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции.
• По мнению исследователя, пациент может и будет соблюдать все требования протокола.

Критерий исключения:

• У больного меланома глаза.
• У больного имеются транзиторные метастазы.
• Пациент проходил или планируется лечение с помощью адъювантной противоопухолевой терапии после метастазэктомии, что дает право на включение пациента в настоящее исследование.
• Допускается одно предшествующее системное лечение иммуномодулятором (например, интерфероном, вакциной и/или анти-CTLA-4) после предыдущей операции при условии, что последняя доза была введена не менее чем за 45 дней до рандомизации в настоящем исследовании.
• Предыдущая лучевая терапия разрешена при условии, что лечение было завершено до операции, которая дает пациенту право на участие в настоящем исследовании.
• Пациенту требуется сопутствующее длительное лечение (более 7 дней подряд) системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами. Допускается использование преднизолона или его эквивалента в дозе < 0,125 мг/кг/сут (абсолютный максимум 10 мг/сут) или топических стероидов.
• Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), отличного от исследуемого препарата, в течение 30 дней до рандомизации или запланированного использования в течение периода исследования.
• У пациента в анамнезе были аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз, волчанка и воспалительное заболевание кишечника, но не ограничиваясь ими. Не исключены больные витилиго.
• Пациент имеет семейную историю врожденного или наследственного иммунодефицита.
• Известно, что пациент положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет другое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние.
• История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом лечения.
• У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
• У пациента имеются сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые существенно ограничивают полное соблюдение режима исследования или подвергают пациента неприемлемому риску.
• У пациентки ранее были или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или эффективно леченного злокачественного новообразования, которое находится в стадии ремиссии более 5 лет и с высокой вероятностью будет излечено.
• У больного неконтролируемое кровотечение.
• Для пациентов женского пола: пациентка беременна или кормит грудью.