Effekt og sikkerhet av R-HAD alene eller i kombinasjon med Bortezomib hos pasienter med residiverende eller refraktær MCL ((R-HAD))
6. mars 2017 oppdatert av: Prof. Dr. M. Dreyling (co-chairman)
Effekt og sikkerhet av Rituximab, høydose Ara-C og Deksametason (R-HAD) alene eller i kombinasjon med Bortezomib hos pasienter med residiverende eller refraktært mantelcellelymfom
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til rituximab, høydose ara-c og deksametason (r-had) alene eller i kombinasjon med bortezomib hos pasienter med residiverende eller refraktært mantelcellelymfom.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en prospektiv, randomisert, multisenter, åpen fase III klinisk studie for å sammenligne effekten og sikkerheten til Bortezomib i kombinasjon med Rituximab, høydose Ara-C og deksametason (R-HAD) med R-HAD alene hos pasienter med residiverende eller refraktær MCL etter eller ikke kvalifisert for myeloablativ behandling.
Det primære endepunktet er tid til behandlingssvikt (TTF).
Sekundære endepunkter er den fullstendige responsraten (CR), den totale responsraten (CR,PR), den progresjonsfrie overlevelsen (PFS), den progresjonsfrie overlevelsen til respondere, tiden til neste lymfombehandling, total overlevelse (OS), sikkerhet og toleranse for Rituximab, høydose Ara-C og deksametason alene eller i kombinasjon med Bortezomib.
Studiearmer vil bli sammenlignet med hverandre for å evaluere virkningen av ekstra Bortezomib.
Studiearmer vil også bli sammenlignet med historiske kontroller.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
128
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Argenteuil Cedex, Frankrike, 95107
- CH Victor Dupouy, Service hématologie
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- Centre Hospitalier de la côte Basque, Service hématologie
-
Blois, Frankrike, 41016
- CH de Blois, Service hématologie
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie, Service Hématologie
-
Corbeil Essonnes, Frankrike, 91106
- CH Sud Francilien de Corbeil, Service hématologie
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hôpital Henri Mondor, Service hématologie
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Hôpital Albert Michallon, Service hématologie
-
Le Mans, Frankrike, 68070
- CH Mulhouse, Service hématologie
-
Le Mans, Frankrike, 72015
- Clinique Victor Hugo, Service hématologie
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- CH du Mans, Service hématologie
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU de Nice, Service hématologie
-
Paris, Frankrike, 75015
- CHU Necker, Service d'hématologie - adulte
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- CHU Lyon Sud, Service hématologie
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Hôpital Jean Bernard, Service hématologie
-
Pontoise, Frankrike, 95301
- CH René Dubos, Service hématologie
-
Reims, Frankrike, 51092
- CHU Robert Debré, Service hématologie
-
Tours, Frankrike, 37044
- Hôpital Bretonneau, Service hématologie, Bâtiment H. Kaplan
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- CHU Brabois, Service hématologie
-
Vannes, Frankrike, 56017
- CH de Bretagne Atlantique, Service Hématologie
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Altötting, Tyskland, 84503
- Kreisklinik Altötting-Burghausen, Sektion Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
-
Amberg, Tyskland, 92224
- Klinikum St. Marien, Med. Klinik II
-
Berlin, Tyskland, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Medizinische Klinik I - Hämatologie und Onkologie
-
Bottrop, Tyskland, 46242
- Knappschaftskrankenhaus, Onkologische Ambulanz
-
Burgwedel, Tyskland, 30938
- Praxis für Hämatologie/Onkologie,
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinik Essen, Klinik für Hämatologie
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Klinikum der J.W. Goethe-Universtität Frankfurt, Medizinische Klinik II, Hämatologie/Onkologie
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Hämatologie/Onkologie
-
Hagen, Tyskland, 58095
- Kath. Krankenhaus Hagen gem. GmbH St.-Marien-Hospital
-
Hamburg, Tyskland, 20099
- Asklepios Klinik St. Georg, Abteilung Hämatologie
-
Hamm, Tyskland, 59071
- St.-Marien-Hopsital Gem. GmbH
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66421
- Universitätsklinik des Saarlandes
-
Kaiserslautern, Tyskland, 67653
- Westpfalz-Klinikum GmbH, I. Medizinische Klinik
-
Kiel, Tyskland, 24116
- UKSH im Städt. Krankenhaus Kiel, II. Med. Klinik und Poliklinik im SSK
-
Köln, Tyskland, 50924
- Klinikum der Universität zu Köln, Klinik I f. Innere Medizin
-
Landshut, Tyskland, 84028
- Praxis Dr. Vehling-Kaiser
-
Magdeburg, Tyskland, 39130
- Klinikum Magdeburg gemeinnützige GmbH, Klinik f. Hämatologie/Onkologie
-
Marburg, Tyskland, 35033
- Klinikum d. Phillips-Universität, Klinik für Innere Medizin Hämatol./Onkologie/Immunologie
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum Innere Medizin
-
Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH (Krankenhaus St. Franziskus)
-
München, Tyskland, 81377
- LMU München - Klinikum Großhadern Medizinische Klinik III
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- Klinikum Nord Nürnberg, 5. Med. Klinik, Onkologie/Hämatologie
-
Oberstaufen, Tyskland, 87534
- Schlossberg Klinik, Oberstaufen Internistische Onkologie
-
Siegen, Tyskland, 57074
- Diakonie Klinikum Jung Stilling Krankenhaus
-
Stuttgart, Tyskland, 70176
- Diakonieklinikum Stuttgart, Medizinische Klinik II
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Hämatologie/Onkologie
-
Trier, Tyskland, 54219
- Mutterhaus der Borromäerinnen, Medizinische Abteilung
-
Trier, Tyskland, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, 1. Medizinische Abteilung
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Innere Medizin III
-
Wernigerode, Tyskland, 38855
- Harz-Klinikum Wernigerode-Blankenburg GmbH, Innere Medizin, Hämato-Onkologie und Palliativmedizin
-
Westerstede, Tyskland, 26655
- Ammerland-Klinik GmbH, Klinik für innere Medizin
-
Zwickau, Tyskland, 08060
- Heinrich-Braun-Krankenhaus, Klinik für Innere Medizin III
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet patologisk diagnose av MCL i henhold til WHO-klassifisering.
- Tilbakefall eller progresjon etter 1 til 3 tidligere linjer med antineoplastisk standardbehandling. Terapi i remisjon etter innledende induksjon som intensivert kjemoterapi for stamcelleseparasjon etterfulgt av myeloablativ terapi eller enhver form for vedlikeholdsterapi er klassifisert som én behandlingslinje med induksjonsterapien.
- Hvis Rituximab var en del av tidligere behandling, må dokumentert tid til progresjon være minst 12 uker etter dette regimet.
- Hvis høydose Ara-C var en del av tidligere behandling, må dokumentert tid til progresjon være minst 6 måneder etter dette regimet.
- Pasienter fikk tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon eller ikke egnet for myeloablativ behandling.
- Minst 1 målbart eller målbart sykdomssted; kun ved benmarginfiltrasjon er benmargsaspirasjon/biopsi obligatorisk for alle stadieevalueringer.
- alder > 18 år
- ECOG/WHO Performance Score 0-2 med mindre lymfomrelatert.
- Følgende laboratorieverdier ved screening, med mindre lymfomrelatert:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > = 1500 celler/mikroliter
- Blodplater > = 100 000 celler/mikroliter
- Transaminaser (AST og ALAT) <=3 x øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin <=2 x ULN
- Kreatinin <=2 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >=50 ml/min.
- Toksiske effekter av tidligere behandling eller kirurgi forsvant til NCI CTC grad 2 eller bedre.
- Premenopausale fertile kvinner må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingens varighet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i en lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, noen spiraler, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner .
- Menn må gå med på å ikke bli far til et barn så lenge behandlingen varer, og må gå med på å råde en kvinnelig partner til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
- Skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med Bortezomib
- Behandling innenfor en annen klinisk utprøving innen 30 dager før prøvestart eller planlagt under denne studien
- Antineoplastisk (inkludert stråle- og antistoffbehandling) eller eksperimentell terapi innen 4 uker før høvlet dag 1 av syklus 1 (Nitrosoureas innen 6 uker) eller radioimmunokonjugater eller toksinimmunkonjugater som Ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) innen 1 (Bexxar®) eller Tositum® uker før høvlet dag 1 av syklus 1
- Kjent overfølsomhet overfor Rituximab, bor eller mannitol.
- Aktiv malignitet annen enn MCL innen 5 år før dag 1 av syklus 1, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ malignitet.
- Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling.
- HIV, hepatitt B eller C
- Pasienten har >= grad 2 perifer sensorisk nevropati eller nevropatisk smerte definert av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
- Symptomatisk degenerativ eller giftig encefalopati
- Alvorlig medisinsk tilstand (som alvorlig nedsatt leverfunksjon, perikardiell sykdom, akutt diffus infiltrativ lungesykdom, systemiske infeksjoner osv.) eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien
- Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer (graviditetstesting er obligatorisk for premenopausale kvinner).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: R-HAD + Bortezomib
|
Rituximab 375mg/m² IV, dag 1
Andre navn:
Ara-C 2000 mg/m² (pasienter >65 år eller s/p myeloablativ behandling: 1000 mg/m²) IV, d 2 og 3
Andre navn:
Deksametason 40 mg PO, dag 1-4
Andre navn:
Bortezomib 1,5 mg/m² IV, dag 1 og 4
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: R-HADDE
|
Rituximab 375mg/m² IV, dag 1
Andre navn:
Ara-C 2000 mg/m² (pasienter >65 år eller s/p myeloablativ behandling: 1000 mg/m²) IV, d 2 og 3
Andre navn:
Deksametason 40 mg PO, dag 1-4
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra Baseline for syke noder og nodalmasser.
Tidsramme: ca. 66 og 126 dager etter behandlingsstart
|
Gjennomsnittlig tidsramme er tre uker etter de to første syklusene med prøveterapi og 4 til 6 uker etter slutten av prøveterapien. Respons blir alltid evaluert i forhold til status før start av prøveterapi. Vurderingen vil bli gjort med CT av alle kjente lymfommanifestasjoner. Ved isolert benmargspåvirkning er benmargsaspirasjon/biopsi obligatorisk. Minst 50 % reduksjon i SPD (summen av produktene med størst diameter) av de seks største nodene eller knutepunktmassene er nødvendig, for å kunne vurdere det som delvis remisjon. |
ca. 66 og 126 dager etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Dreyling, MD, Klinikum der Universität München, Grosshadern
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
9. mai 2009
Primær fullføring (FORVENTES)
1. desember 2018
Studiet fullført (FORVENTES)
1. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
10. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
7. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2017
Sist bekreftet
1. mars 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
- Rituximab
- Bortezomib
- Cytarabin
Andre studie-ID-numre
- MCL2005-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .