Eficácia e segurança de R-HAD isoladamente ou em combinação com bortezomibe em pacientes com LCM recidivante ou refratário ((R-HAD))
6 de março de 2017 atualizado por: Prof. Dr. M. Dreyling (co-chairman)
Eficácia e segurança de rituximabe, alta dose de Ara-C e dexametasona (R-HAD) isoladamente ou em combinação com bortezomibe em pacientes com linfoma de células do manto recidivante ou refratário
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de rituximabe, altas doses de ara-c e dexametasona (r-had) isoladamente ou em combinação com bortezomibe em pacientes com linfoma de células do manto recidivante ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico de fase III prospectivo, randomizado, multicêntrico e aberto para comparar a eficácia e a segurança de Bortezomibe em combinação com Rituximabe, alta dose de Ara-C e dexametasona (R-HAD) com R-HAD isoladamente em pacientes com LCM recidivante ou refratário após ou não elegível para tratamento mieloablativo.
O endpoint primário é o tempo até a falha do tratamento (TTF).
Os endpoints secundários são a taxa de resposta completa (CR), a taxa de resposta global (CR,PR), a sobrevivência livre de progressão (PFS), a sobrevivência livre de progressão dos respondedores, o tempo até ao próximo tratamento de linfoma, a sobrevivência global (OS), segurança e tolerabilidade de Rituximabe, alta dose de Ara-C e dexametasona isoladamente ou em combinação com Bortezomibe.
Os braços do estudo serão comparados entre si para avaliar o impacto do Bortezomibe adicional.
Os braços do estudo também serão comparados aos controles históricos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
128
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Altötting, Alemanha, 84503
- Kreisklinik Altötting-Burghausen, Sektion Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
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Amberg, Alemanha, 92224
- Klinikum St. Marien, Med. Klinik II
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Berlin, Alemanha, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Medizinische Klinik I - Hämatologie und Onkologie
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Bottrop, Alemanha, 46242
- Knappschaftskrankenhaus, Onkologische Ambulanz
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Burgwedel, Alemanha, 30938
- Praxis für Hämatologie/Onkologie,
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Düsseldorf, Alemanha, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinik Essen, Klinik für Hämatologie
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
- Klinikum der J.W. Goethe-Universtität Frankfurt, Medizinische Klinik II, Hämatologie/Onkologie
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Greifswald, Alemanha, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Hämatologie/Onkologie
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Hagen, Alemanha, 58095
- Kath. Krankenhaus Hagen gem. GmbH St.-Marien-Hospital
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Hamburg, Alemanha, 20099
- Asklepios Klinik St. Georg, Abteilung Hämatologie
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Hamm, Alemanha, 59071
- St.-Marien-Hopsital Gem. GmbH
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Homburg/Saar, Alemanha, 66421
- Universitätsklinik des Saarlandes
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Kaiserslautern, Alemanha, 67653
- Westpfalz-Klinikum GmbH, I. Medizinische Klinik
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Kiel, Alemanha, 24116
- UKSH im Städt. Krankenhaus Kiel, II. Med. Klinik und Poliklinik im SSK
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Köln, Alemanha, 50924
- Klinikum der Universität zu Köln, Klinik I f. Innere Medizin
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Landshut, Alemanha, 84028
- Praxis Dr. Vehling-Kaiser
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Magdeburg, Alemanha, 39130
- Klinikum Magdeburg gemeinnützige GmbH, Klinik f. Hämatologie/Onkologie
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Marburg, Alemanha, 35033
- Klinikum d. Phillips-Universität, Klinik für Innere Medizin Hämatol./Onkologie/Immunologie
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Mutlangen, Alemanha, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum Innere Medizin
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Mönchengladbach, Alemanha, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH (Krankenhaus St. Franziskus)
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München, Alemanha, 81377
- LMU München - Klinikum Großhadern Medizinische Klinik III
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Nürnberg, Alemanha, 90419
- Klinikum Nord Nürnberg, 5. Med. Klinik, Onkologie/Hämatologie
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Oberstaufen, Alemanha, 87534
- Schlossberg Klinik, Oberstaufen Internistische Onkologie
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Siegen, Alemanha, 57074
- Diakonie Klinikum Jung Stilling Krankenhaus
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Stuttgart, Alemanha, 70176
- Diakonieklinikum Stuttgart, Medizinische Klinik II
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Hämatologie/Onkologie
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Trier, Alemanha, 54219
- Mutterhaus der Borromäerinnen, Medizinische Abteilung
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Trier, Alemanha, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, 1. Medizinische Abteilung
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Innere Medizin III
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Wernigerode, Alemanha, 38855
- Harz-Klinikum Wernigerode-Blankenburg GmbH, Innere Medizin, Hämato-Onkologie und Palliativmedizin
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Westerstede, Alemanha, 26655
- Ammerland-Klinik GmbH, Klinik für innere Medizin
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Zwickau, Alemanha, 08060
- Heinrich-Braun-Krankenhaus, Klinik für Innere Medizin III
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Argenteuil Cedex, França, 95107
- CH Victor Dupouy, Service hématologie
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Bayonne, França, 64109
- Centre Hospitalier de la côte Basque, Service hématologie
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Blois, França, 41016
- CH de Blois, Service hématologie
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie, Service Hématologie
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Corbeil Essonnes, França, 91106
- CH Sud Francilien de Corbeil, Service hématologie
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Créteil, França, 94010
- Hôpital Henri Mondor, Service hématologie
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Grenoble, França, 38043
- Hôpital Albert Michallon, Service hématologie
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Le Mans, França, 68070
- CH Mulhouse, Service hématologie
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Le Mans, França, 72015
- Clinique Victor Hugo, Service hématologie
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Le Mans, França, 72037
- CH du Mans, Service hématologie
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Nice, França, 06202
- CHU de Nice, Service hématologie
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Paris, França, 75015
- CHU Necker, Service d'hématologie - adulte
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Pessac, França, 33604
- Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
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Pierre Benite, França, 69495
- CHU Lyon Sud, Service hématologie
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Poitiers, França, 86021
- Hôpital Jean Bernard, Service hématologie
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Pontoise, França, 95301
- CH René Dubos, Service hématologie
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Reims, França, 51092
- CHU Robert Debré, Service hématologie
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Tours, França, 37044
- Hôpital Bretonneau, Service hématologie, Bâtiment H. Kaplan
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Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
- CHU Brabois, Service hématologie
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Vannes, França, 56017
- CH de Bretagne Atlantique, Service Hématologie
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico patológico confirmado de MCL de acordo com a classificação da OMS.
- Recidiva ou progressão após 1 a 3 linhas anteriores de terapia padrão antineoplásica. A terapia em remissão após a indução inicial, como quimioterapia intensificada para separação de células-tronco seguida de terapia mieloablativa ou qualquer tipo de terapia de manutenção, é classificada como uma linha de terapia com a terapia de indução.
- Se o rituximabe fizer parte do tratamento anterior, o tempo documentado para a progressão deve ser de pelo menos 12 semanas após este regime específico.
- Se uma alta dose de Ara-C fizer parte do tratamento anterior, o tempo documentado para a progressão deve ser de pelo menos 6 meses após este regime específico.
- Pacientes com recidiva após transplante autólogo de células-tronco ou não apropriados para tratamento mieloablativo.
- Pelo menos 1 local mensurável ou avaliável da doença; no caso de apenas infiltração da medula óssea, a aspiração/biópsia da medula óssea é obrigatória para todas as avaliações de estadiamento.
- idade > 18 anos
- Pontuação de desempenho ECOG/OMS 0-2, a menos que seja relacionado a linfoma.
- Os seguintes valores laboratoriais na triagem, a menos que relacionados a linfoma:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > = 1500 células/microlitro
- Plaquetas > = 100.000 células/microlitro
- Transaminases (AST e ALT) <=3 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total <=2 x LSN
- Creatinina <=2 mg/dL ou depuração de creatinina calculada >=50 mL/min
- Os efeitos tóxicos da terapia ou cirurgia anterior foram resolvidos para NCI CTC grau 2 ou superior.
- Mulheres férteis na pré-menopausa devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns DIUs, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado .
- Os homens devem concordar em não ser pais de uma criança durante a terapia e devem concordar em aconselhar uma parceira a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade.
- Consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com Bortezomib
- Tratamento dentro de outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou planejado durante este estudo
- Antineoplásico (incluindo tratamento com radiação e anticorpo) ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes do planejado Dia 1 do Ciclo 1 (Nitrosoureias dentro de 6 semanas) ou radioimunoconjugados ou imunoconjugados de toxinas como Ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) ou Tositumomab (Bexxar®) dentro de 12 semanas antes do planejado Dia 1 do Ciclo 1
- Hipersensibilidade conhecida ao Rituximab, boro ou manitol.
- Malignidade ativa diferente de MCL dentro de 5 anos antes do Dia 1 do Ciclo 1, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou malignidade in situ.
- Infecção sistêmica ativa que requer tratamento.
- HIV, hepatite B ou C
- O paciente tem >= grau 2 de neuropatia sensorial periférica ou dor neuropática definida pelo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
- Encefalopatia degenerativa ou tóxica sintomática
- Condição médica grave (como insuficiência hepática grave, doença pericárdica, doença pulmonar infiltrativa difusa aguda, infecções sistêmicas, etc.) ou doença psiquiátrica que possa interferir na participação neste estudo clínico
- Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando (o teste de gravidez é obrigatório para mulheres na pré-menopausa).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: R-HAD + Bortezomibe
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Rituximabe 375mg/m² IV, dia 1
Outros nomes:
Ara-C 2000 mg/m² (pacientes >65 anos ou tratamento mieloablativo s/p: 1000 mg/m²) IV, d 2 e 3
Outros nomes:
Dexametasona 40 mg PO, dia 1-4
Outros nomes:
Bortezomibe 1,5 mg/m² IV, dia 1 e 4
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: R-HAD
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Rituximabe 375mg/m² IV, dia 1
Outros nomes:
Ara-C 2000 mg/m² (pacientes >65 anos ou tratamento mieloablativo s/p: 1000 mg/m²) IV, d 2 e 3
Outros nomes:
Dexametasona 40 mg PO, dia 1-4
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base de nódulos doentes e massas nodais.
Prazo: Aproximadamente. 66 e 126 dias após o início da terapia
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O período de tempo médio é de três semanas após os dois primeiros ciclos da terapia experimental e de 4 a 6 semanas após o término da terapia experimental. A resposta é sempre avaliada em comparação com o estado antes do início da terapia experimental. A avaliação será feita com TC de todas as manifestações de linfoma conhecidas. Em caso de envolvimento isolado da medula óssea, uma aspiração/biópsia da medula óssea é obrigatória. É necessária uma redução mínima de 50% no SPD (soma dos produtos dos maiores diâmetros) dos seis maiores gânglios ou massas nodais, para poder avaliá-lo como remissão parcial. |
Aproximadamente. 66 e 126 dias após o início da terapia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Dreyling, MD, Klinikum der Universität München, Grosshadern
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
9 de maio de 2009
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de outubro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
10 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
7 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células do Manto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Rituximabe
- Bortezomibe
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- MCL2005-01
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