Effekt och säkerhet av R-HAD ensamt eller i kombination med Bortezomib hos patienter med återfall eller refraktär MCL ((R-HAD))
6 mars 2017 uppdaterad av: Prof. Dr. M. Dreyling (co-chairman)
Effekt och säkerhet av Rituximab, högdos Ara-C och Dexametason (R-HAD) ensamma eller i kombination med Bortezomib hos patienter med återfall eller refraktärt mantelcellslymfom
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av rituximab, högdos ara-c och dexametason (r-had) enbart eller i kombination med bortezomib hos patienter med recidiverande eller refraktärt mantelcellslymfom.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en prospektiv, randomiserad, multicenter, öppen fas III klinisk studie för att jämföra effekten och säkerheten av Bortezomib i kombination med Rituximab, högdos Ara-C och dexametason (R-HAD) med R-HAD enbart hos patienter med recidiverande eller refraktär MCL efter eller inte kvalificerad för myeloablativ behandling.
Det primära effektmåttet är tid till behandlingssvikt (TTF).
Sekundära effektmått är frekvensen av fullständigt svar (CR), frekvensen av det totala svaret (CR,PR), den progressionsfria överlevnaden (PFS), den progressionsfria överlevnaden för responders, tiden till nästa lymfombehandling, total överlevnad (OS), säkerhet och tolerabilitet för Rituximab, högdos Ara-C och dexametason enbart eller i kombination med Bortezomib.
Studiearmar kommer att jämföras med varandra för att utvärdera effekten av ytterligare Bortezomib.
Studiearmar kommer också att jämföras med historiska kontroller.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
128
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Argenteuil Cedex, Frankrike, 95107
- CH Victor Dupouy, Service hématologie
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- Centre Hospitalier de la côte Basque, Service hématologie
-
Blois, Frankrike, 41016
- CH de Blois, Service hématologie
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie, Service Hématologie
-
Corbeil Essonnes, Frankrike, 91106
- CH Sud Francilien de Corbeil, Service hématologie
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hôpital Henri Mondor, Service hématologie
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Hôpital Albert Michallon, Service hématologie
-
Le Mans, Frankrike, 68070
- CH Mulhouse, Service hématologie
-
Le Mans, Frankrike, 72015
- Clinique Victor Hugo, Service hématologie
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- CH du Mans, Service hématologie
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU de Nice, Service hématologie
-
Paris, Frankrike, 75015
- CHU Necker, Service d'hématologie - adulte
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- CHU Lyon Sud, Service hématologie
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Hôpital Jean Bernard, Service hématologie
-
Pontoise, Frankrike, 95301
- CH René Dubos, Service hématologie
-
Reims, Frankrike, 51092
- CHU Robert Debré, Service hématologie
-
Tours, Frankrike, 37044
- Hôpital Bretonneau, Service hématologie, Bâtiment H. Kaplan
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- CHU Brabois, Service hématologie
-
Vannes, Frankrike, 56017
- CH de Bretagne Atlantique, Service Hématologie
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Altötting, Tyskland, 84503
- Kreisklinik Altötting-Burghausen, Sektion Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
-
Amberg, Tyskland, 92224
- Klinikum St. Marien, Med. Klinik II
-
Berlin, Tyskland, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Medizinische Klinik I - Hämatologie und Onkologie
-
Bottrop, Tyskland, 46242
- Knappschaftskrankenhaus, Onkologische Ambulanz
-
Burgwedel, Tyskland, 30938
- Praxis für Hämatologie/Onkologie,
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinik Essen, Klinik für Hämatologie
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Klinikum der J.W. Goethe-Universtität Frankfurt, Medizinische Klinik II, Hämatologie/Onkologie
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Hämatologie/Onkologie
-
Hagen, Tyskland, 58095
- Kath. Krankenhaus Hagen gem. GmbH St.-Marien-Hospital
-
Hamburg, Tyskland, 20099
- Asklepios Klinik St. Georg, Abteilung Hämatologie
-
Hamm, Tyskland, 59071
- St.-Marien-Hopsital Gem. GmbH
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66421
- Universitätsklinik des Saarlandes
-
Kaiserslautern, Tyskland, 67653
- Westpfalz-Klinikum GmbH, I. Medizinische Klinik
-
Kiel, Tyskland, 24116
- UKSH im Städt. Krankenhaus Kiel, II. Med. Klinik und Poliklinik im SSK
-
Köln, Tyskland, 50924
- Klinikum der Universität zu Köln, Klinik I f. Innere Medizin
-
Landshut, Tyskland, 84028
- Praxis Dr. Vehling-Kaiser
-
Magdeburg, Tyskland, 39130
- Klinikum Magdeburg gemeinnützige GmbH, Klinik f. Hämatologie/Onkologie
-
Marburg, Tyskland, 35033
- Klinikum d. Phillips-Universität, Klinik für Innere Medizin Hämatol./Onkologie/Immunologie
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum Innere Medizin
-
Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH (Krankenhaus St. Franziskus)
-
München, Tyskland, 81377
- LMU München - Klinikum Großhadern Medizinische Klinik III
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- Klinikum Nord Nürnberg, 5. Med. Klinik, Onkologie/Hämatologie
-
Oberstaufen, Tyskland, 87534
- Schlossberg Klinik, Oberstaufen Internistische Onkologie
-
Siegen, Tyskland, 57074
- Diakonie Klinikum Jung Stilling Krankenhaus
-
Stuttgart, Tyskland, 70176
- Diakonieklinikum Stuttgart, Medizinische Klinik II
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Hämatologie/Onkologie
-
Trier, Tyskland, 54219
- Mutterhaus der Borromäerinnen, Medizinische Abteilung
-
Trier, Tyskland, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, 1. Medizinische Abteilung
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Innere Medizin III
-
Wernigerode, Tyskland, 38855
- Harz-Klinikum Wernigerode-Blankenburg GmbH, Innere Medizin, Hämato-Onkologie und Palliativmedizin
-
Westerstede, Tyskland, 26655
- Ammerland-Klinik GmbH, Klinik für innere Medizin
-
Zwickau, Tyskland, 08060
- Heinrich-Braun-Krankenhaus, Klinik für Innere Medizin III
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad patologisk diagnos av MCL enligt WHO-klassificering.
- Återfall eller progression efter 1 till 3 tidigare rader av antineoplastisk standardbehandling. Terapi i remission efter initial induktion som intensifierad kemoterapi för stamcellseparation följt av myeloablativ terapi eller någon form av underhållsterapi klassificeras som en behandlingslinje med induktionsterapin.
- Om Rituximab ingick i tidigare behandling, måste dokumenterad tid till progression vara minst 12 veckor efter denna speciella behandling.
- Om högdos Ara-C var en del av tidigare behandling, måste dokumenterad tid till progression vara minst 6 månader efter denna speciella behandling.
- Patienter fick återfall efter autolog stamcellstransplantation eller inte lämpliga för myeloablativ behandling.
- Minst 1 mätbart eller bedömbart sjukdomsställe; endast vid benmärgsinfiltration är benmärgsaspiration/biopsi obligatorisk för alla stadieutvärderingar.
- ålder > 18 år
- ECOG/WHO Performance Score 0-2 om inte lymfomrelaterat.
- Följande laboratorievärden vid screening, såvida inte lymfomrelaterat:
- Absolut neutrofilantal (ANC) > = 1500 celler/mikroliter
- Blodplättar > = 100 000 celler/mikroliter
- Transaminaser (ASAT och ALAT) <=3 x övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin <=2 x ULN
- Kreatinin <=2 mg/dL eller beräknat kreatininclearance >=50 ml/min
- Toxiska effekter av tidigare terapi eller operation försvann till NCI CTC grad 2 eller bättre.
- Premenopausala fertila kvinnor måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela behandlingen. En mycket effektiv preventivmetod definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, vissa spiraler, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner .
- Män måste gå med på att inte avla barn under hela terapin och måste gå med på att råda en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv preventivmetod.
- Skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med Bortezomib
- Behandling inom en annan klinisk prövning inom 30 dagar innan prövningen påbörjas eller planerad under denna prövning
- Antineoplastisk (inklusive strålnings- och antikroppsbehandling) eller experimentell terapi inom 4 veckor före planerad dag 1 av cykel 1 (Nitrosoureas inom 6 veckor) eller radioimmunkonjugat eller toxin-immunkonjugat såsom Ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) i 1 (Zevalin®) eller Tositumom. veckor före planerad dag 1 av cykel 1
- Känd överkänslighet mot Rituximab, bor eller mannitol.
- Aktiv malignitet annan än MCL inom 5 år före dag 1 i cykel 1, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller malignitet in situ.
- Aktiv systemisk infektion som kräver behandling.
- HIV, hepatit B eller C
- Patienten har >= grad 2 perifer sensorisk neuropati eller neuropatisk smärta definierad av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
- Symtomatisk degenerativ eller toxisk encefalopati
- Allvarligt medicinskt tillstånd (såsom gravt nedsatt leverfunktion, perikardsjukdom, akut diffus infiltrativ lungsjukdom, systemiska infektioner etc) eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie
- Kvinnlig försöksperson är gravid eller ammar (graviditetstest är obligatoriskt för premenopausala kvinnor).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: R-HAD + Bortezomib
|
Rituximab 375mg/m² IV, dag 1
Andra namn:
Ara-C 2000 mg/m² (patienter >65 år eller s/p myeloablativ behandling: 1000 mg/m²) IV, d 2 och 3
Andra namn:
Dexametason 40 mg PO, dag 1-4
Andra namn:
Bortezomib 1,5 mg/m² IV, dag 1 och 4
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: R-HAD
|
Rituximab 375mg/m² IV, dag 1
Andra namn:
Ara-C 2000 mg/m² (patienter >65 år eller s/p myeloablativ behandling: 1000 mg/m²) IV, d 2 och 3
Andra namn:
Dexametason 40 mg PO, dag 1-4
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen för sjuka noder och nodalmassor.
Tidsram: cirka. 66 och 126 dagar efter påbörjad behandling
|
Den genomsnittliga tidsramen är tre veckor efter de första två cyklerna av försöksterapi och 4 till 6 veckor efter avslutad försöksterapi. Respons utvärderas alltid i jämförelse med status före start av försöksterapi. Bedömningen kommer att göras med CT av alla kända lymfommanifestationer. Vid isolerad benmärgspåverkan är en benmärgsaspiration/biopsi obligatorisk. Minst 50 % minskning av SPD (summan av produkterna med de största diametrarna) för de sex största noderna eller nodmassorna är nödvändiga för att kunna utvärdera det som delvis remission. |
cirka. 66 och 126 dagar efter påbörjad behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Martin Dreyling, MD, Klinikum der Universität München, Grosshadern
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
9 maj 2009
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 december 2018
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 december 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2011
Första postat (UPPSKATTA)
10 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
7 mars 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2017
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
- Rituximab
- Bortezomib
- Cytarabin
Andra studie-ID-nummer
- MCL2005-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .