Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van R-HAD alleen of in combinatie met bortezomib bij patiënten met recidiverende of refractaire MCL ((R-HAD))

6 maart 2017 bijgewerkt door: Prof. Dr. M. Dreyling (co-chairman)

Werkzaamheid en veiligheid van rituximab, hooggedoseerde Ara-C en dexamethason (R-HAD) alleen of in combinatie met bortezomib bij patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van rituximab, hooggedoseerde ara-c en dexamethason (r-had) alleen of in combinatie met bortezomib bij patiënten met gerecidiveerd of refractair mantelcellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, open-label fase III klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Bortezomib in combinatie met Rituximab, hooggedoseerde Ara-C en dexamethason (R-HAD) te vergelijken met alleen R-HAD bij patiënten met recidiverende of refractaire MCL na of niet in aanmerking komend voor myeloablatieve behandeling. Het primaire eindpunt is de tijd tot falen van de behandeling (TTF). Secundaire eindpunten zijn het percentage complete respons (CR), het percentage totale respons (CR,PR), de progressievrije overleving (PFS), de progressievrije overleving van responders, de tijd tot de volgende lymfoombehandeling, de totale overleving (OS), veiligheid en verdraagbaarheid van Rituximab, hooggedoseerde Ara-C en dexamethason alleen of in combinatie met Bortezomib. Studie-armen zullen met elkaar worden vergeleken om de impact van extra Bortezomib te evalueren. Studie-armen zullen ook worden vergeleken met historische controles.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

128

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Altötting, Duitsland, 84503
        • Kreisklinik Altötting-Burghausen, Sektion Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
      • Amberg, Duitsland, 92224
        • Klinikum St. Marien, Med. Klinik II
      • Berlin, Duitsland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln, Medizinische Klinik I - Hämatologie und Onkologie
      • Bottrop, Duitsland, 46242
        • Knappschaftskrankenhaus, Onkologische Ambulanz
      • Burgwedel, Duitsland, 30938
        • Praxis für Hämatologie/Onkologie,
      • Düsseldorf, Duitsland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinik Essen, Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Universtität Frankfurt, Medizinische Klinik II, Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Hämatologie/Onkologie
      • Hagen, Duitsland, 58095
        • Kath. Krankenhaus Hagen gem. GmbH St.-Marien-Hospital
      • Hamburg, Duitsland, 20099
        • Asklepios Klinik St. Georg, Abteilung Hämatologie
      • Hamm, Duitsland, 59071
        • St.-Marien-Hopsital Gem. GmbH
      • Homburg/Saar, Duitsland, 66421
        • Universitätsklinik des Saarlandes
      • Kaiserslautern, Duitsland, 67653
        • Westpfalz-Klinikum GmbH, I. Medizinische Klinik
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • UKSH im Städt. Krankenhaus Kiel, II. Med. Klinik und Poliklinik im SSK
      • Köln, Duitsland, 50924
        • Klinikum der Universität zu Köln, Klinik I f. Innere Medizin
      • Landshut, Duitsland, 84028
        • Praxis Dr. Vehling-Kaiser
      • Magdeburg, Duitsland, 39130
        • Klinikum Magdeburg gemeinnützige GmbH, Klinik f. Hämatologie/Onkologie
      • Marburg, Duitsland, 35033
        • Klinikum d. Phillips-Universität, Klinik für Innere Medizin Hämatol./Onkologie/Immunologie
      • Mutlangen, Duitsland, 73557
        • Klinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum Innere Medizin
      • Mönchengladbach, Duitsland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH (Krankenhaus St. Franziskus)
      • München, Duitsland, 81377
        • LMU München - Klinikum Großhadern Medizinische Klinik III
      • Nürnberg, Duitsland, 90419
        • Klinikum Nord Nürnberg, 5. Med. Klinik, Onkologie/Hämatologie
      • Oberstaufen, Duitsland, 87534
        • Schlossberg Klinik, Oberstaufen Internistische Onkologie
      • Siegen, Duitsland, 57074
        • Diakonie Klinikum Jung Stilling Krankenhaus
      • Stuttgart, Duitsland, 70176
        • Diakonieklinikum Stuttgart, Medizinische Klinik II
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus, Hämatologie/Onkologie
      • Trier, Duitsland, 54219
        • Mutterhaus der Borromäerinnen, Medizinische Abteilung
      • Trier, Duitsland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, 1. Medizinische Abteilung
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Innere Medizin III
      • Wernigerode, Duitsland, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode-Blankenburg GmbH, Innere Medizin, Hämato-Onkologie und Palliativmedizin
      • Westerstede, Duitsland, 26655
        • Ammerland-Klinik GmbH, Klinik für innere Medizin
      • Zwickau, Duitsland, 08060
        • Heinrich-Braun-Krankenhaus, Klinik für Innere Medizin III
  • Frankrijk
      • Argenteuil Cedex, Frankrijk, 95107
        • CH Victor Dupouy, Service hématologie
      • Bayonne, Frankrijk, 64109
        • Centre Hospitalier de la côte Basque, Service hématologie
      • Blois, Frankrijk, 41016
        • CH de Blois, Service hématologie
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie, Service Hématologie
      • Corbeil Essonnes, Frankrijk, 91106
        • CH Sud Francilien de Corbeil, Service hématologie
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Hôpital Henri Mondor, Service hématologie
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Hôpital Albert Michallon, Service hématologie
      • Le Mans, Frankrijk, 68070
        • CH Mulhouse, Service hématologie
      • Le Mans, Frankrijk, 72015
        • Clinique Victor Hugo, Service hématologie
      • Le Mans, Frankrijk, 72037
        • CH du Mans, Service hématologie
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • CHU de Nice, Service hématologie
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • CHU Necker, Service d'hématologie - adulte
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • CHU Lyon Sud, Service hématologie
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Hôpital Jean Bernard, Service hématologie
      • Pontoise, Frankrijk, 95301
        • CH René Dubos, Service hématologie
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • CHU Robert Debré, Service hématologie
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Hôpital Bretonneau, Service hématologie, Bâtiment H. Kaplan
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHU Brabois, Service hématologie
      • Vannes, Frankrijk, 56017
        • CH de Bretagne Atlantique, Service Hématologie
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde pathologische diagnose van MCL volgens de WHO-classificatie.
  • Terugval of progressie na 1 tot 3 eerdere lijnen antineoplastische standaardtherapie. Therapie in remissie na initiële inductie, zoals geïntensiveerde chemotherapie voor stamcelscheiding gevolgd door myeloablatieve therapie of enige vorm van onderhoudstherapie, wordt geclassificeerd als één therapielijn met de inductietherapie.
  • Als rituximab deel uitmaakte van een eerdere behandeling, moet de gedocumenteerde tijd tot progressie ten minste 12 weken na dit specifieke regime zijn.
  • Als een hoge dosis Ara-C deel uitmaakte van een eerdere behandeling, moet de gedocumenteerde tijd tot progressie ten minste 6 maanden zijn na dit specifieke regime.
  • Patiënten vielen terug na autologe stamceltransplantatie of waren niet geschikt voor myeloablatieve behandeling.
  • Ten minste 1 meetbare of beoordeelbare ziekteplaats; in het geval van alleen beenmerginfiltratie is beenmergaspiratie/-biopsie verplicht voor alle stadiëringsonderzoeken.
  • leeftijd > 18 jaar
  • ECOG/WHO Performance Score 0-2 tenzij lymfoomgerelateerd.
  • De volgende laboratoriumwaarden bij screening, tenzij lymfoomgerelateerd:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > = 1500 cellen/microliter
  • Bloedplaatjes > = 100.000 cellen/microliter
  • Transaminasen (AST en ALT) <=3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine <=2 x ULN
  • Creatinine <=2 mg/dL of berekende creatinineklaring >=50 ml/min
  • Toxische effecten van eerdere therapie of operatie verdwenen tot NCI CTC graad 2 of beter.
  • Premenopauzale vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de therapie. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner .
  • Mannen moeten ermee instemmen om tijdens de therapie geen kind te verwekken en moeten ermee instemmen een vrouwelijke partner te adviseren een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met Bortezomib
  • Behandeling binnen een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek of gepland tijdens dit onderzoek
  • Anti-neoplastische therapie (inclusief bestraling en behandeling met antilichamen) of experimentele therapie binnen 4 weken voor geplande dag 1 van cyclus 1 (nitrosoureas binnen 6 weken) of radioimmunoconjugaten of toxine-immunoconjugaten zoals Ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) of Tositumomab (Bexxar®) binnen 12 weken voor de geplande dag 1 van cyclus 1
  • Bekende overgevoeligheid voor Rituximab, boor of mannitol.
  • Actieve maligniteit anders dan MCL binnen 5 jaar vóór Dag 1 van Cyclus 1, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ maligniteit.
  • Actieve systemische infectie die behandeling vereist.
  • Hiv, hepatitis B of C
  • Patiënt heeft >= graad 2 perifere sensorische neuropathie of neuropathische pijn gedefinieerd door de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
  • Symptomatische degeneratieve of toxische encefalopathie
  • Ernstige medische aandoening (zoals ernstige leverfunctiestoornis, pericardiale ziekte, acute diffuse infiltratieve longziekte, systemische infecties enz.) of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
  • Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding (zwangerschapstests zijn verplicht voor premenopauzale vrouwen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: R-HAD + Bortezomib
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV, dag 1
Andere namen:
  • Rituximab:Rituxan
Geneesmiddel: Hoge dosis Ara-C
Ara-C 2000 mg/m² (patiënten >65 jaar of s/p myeloablatieve behandeling: 1000 mg/m²) IV, d 2 en 3
Andere namen:
  • Ara-C: Cytarabine
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason 40 mg oraal, dag 1-4
Andere namen:
  • Dexamethason: geen
Geneesmiddel: Bortezomib
Bortezomib 1,5 mg/m² IV, dag 1 en 4
Andere namen:
  • Bortezomib: Velcade
ACTIVE_COMPARATOR: R-HAD
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV, dag 1
Andere namen:
  • Rituximab:Rituxan
Geneesmiddel: Hoge dosis Ara-C
Ara-C 2000 mg/m² (patiënten >65 jaar of s/p myeloablatieve behandeling: 1000 mg/m²) IV, d 2 en 3
Andere namen:
  • Ara-C: Cytarabine
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason 40 mg oraal, dag 1-4
Andere namen:
  • Dexamethason: geen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn van zieke knooppunten en knooppuntmassa's.
Tijdsspanne: ca. 66 en 126 dagen na aanvang van de therapie

Het gemiddelde tijdsbestek is drie weken na de eerste twee cycli van proeftherapie en 4 tot 6 weken na het einde van de proeftherapie.

De respons wordt altijd beoordeeld in vergelijking met de status vóór aanvang van de proeftherapie. De beoordeling zal worden gedaan met CT van alle bekende lymfoommanifestaties. In geval van geïsoleerde beenmergbetrokkenheid is een beenmergpunctie/-biopsie verplicht. Een afname van minimaal 50% in SPD (som van de producten van de grootste diameters) van de zes grootste knopen of knoopmassa's is nodig om het als gedeeltelijke remissie te kunnen beoordelen.
ca. 66 en 126 dagen na aanvang van de therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prof. Dr. M. Dreyling (co-chairman)

Medewerkers

ClinAssess GmbH
Klinikum der Universitaet Muenchen, Grosshadern
GELARC Service de Pharmacovigilance, Pierre Benite

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martin Dreyling, MD, Klinikum der Universität München, Grosshadern

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

9 mei 2009

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2018

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCL2005-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren