Effekt av NPH-insulin, Insulin Detemir og Insulin Glargine på GH-IGF-IGFBP-aksen
3. desember 2012 oppdatert av: University of Aarhus
Effekt av NPH-insulin, insulin Detemir og Insulin Glargine på IGFBP-1-produksjon og serum-IGF-I hos personer med type 1-diabetes mellitus: en åpen, randomisert, trippel cross-over-forsøk
Målet er å beskrive samspillet mellom like doser NPH-insulin (Neutral Protamine Hagedorn), insulin Detemir og insulin glargin på produksjonen av IGFBP-1 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-1) samt immunreaktiv og bioaktiv IGF-I ( Insulinlignende vekstfaktor-I) etter injeksjon én gang daglig ved tre separate besøk hos pasienter med type 1-diabetes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
På grunn av viktigheten av reseptoraktivering og potensielle effekter på IGF-systemet, en head-to-head-sammenligning av den eventuelle differensielle effekten av middels virkende humant insulin (NPH), insulin detemir og insulin glargin på veksthormonet insulin-lignende vekstfaktor-insulinlignende vekstfaktorbindende protein (GH-IGF-IGFBP)-aksen er relevant for å bli utført for sikkerhet for insulinanaloger.
Derfor har denne studien som mål å undersøke om seruminsulinprofilen oppnådd ved en gang daglig injeksjon av langtidsvirkende insulinanalog, insulin detemir eller insulin glargin, har en annen innvirkning på IGFBPs produksjon og IGF-I konsentrasjoner (total IGF-I) bioaktivitet og vevstilgjengelighet sammenlignet med det sett under behandling med middels virkende humant insulin, NPH-insulin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke innhentet før eventuelle prøverelaterte aktiviteter.
- Diagnose av diabetes mellitus i henhold til WHOs kriterier; historie og klinisk forløp i samsvar med type 1 diabetes mellitus.
- Diagnostisert med diabetes i mer enn 6 år og ved bruk av kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII) i minst 6 måneder ved inklusjonstidspunktet.
- Total daglig insulindose mellom 0,4 og 1,4 enheter/kg (begge verdier inkludert)
- HbA1c mellom 6 % og 9 % (begge verdier inkludert).
- Alder ≥ 18 år.
- BMI mellom 18,5 og 28 kg /m2 (inkludert begge verdier).
Ekskluderingskriterier:
- Kjent eller mistenkt allergi mot prøveprodukt(er) eller relaterte produkter.
- Tilbakevendende alvorlige hypoglykemiske episoder.
- Hjerte: Ustabil angina pectoris, AMI < 12 måneder eller hjertesvikt klassifisert i henhold til NYHA III-IV
- Blodtrykk: Alvorlig ukontrollert hypertensjon med BP > 180/110 mmHg, sittende
- Lever: Nedsatt leverfunksjon tilsvarende serum-ALAT eller basisk fosfatase > 2 x øvre referansegrense for det lokale laboratoriet.
- Nyrer: Nedsatt nyrefunksjon tilsvarende serum-kreatinin > 150 μmol/l ifølge lokalt laboratorium.
- Enhver sykdom som etterforskeren vurderer å påvirke rettssaken.
- Graviditet, amming eller intensjoner om å bli gravide eller fertile kvinner som ikke bruker adekvate prevensjonstiltak - adekvat prevensjonsmetode er sterilisering, hysterektomi eller nåværende bruk av p-piller eller intrauterin enhet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NPH insulininjeksjon
NPH-insulin vil bli injisert i tilfeldig rekkefølge i en av tre atskilte besøksdager.
|
like doser NPH-insulin, insulin Detemir og insulin glargininjeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: detemir insulininjeksjon
insulin detemir vil bli injisert i tilfeldig rekkefølge i en av tre atskilte besøksdager.
|
like doser NPH-insulin, insulin Detemir og insulin glargininjeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: glargin insulininjeksjon
insulin glargin vil bli injisert i tilfeldig rekkefølge i en av tre atskilte besøksdager.
|
like doser NPH-insulin, insulin Detemir og insulin glargininjeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IGF-I(ng/ml)
Tidsramme: 16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
Det vil bli tatt timeprøver fra kl 18.00 til 10.00 neste dag.
|
16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
|
IGFBP-1(ng/ml)
Tidsramme: 16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
Det vil bli tatt timeprøver fra kl 18.00 til 10.00 neste dag.
|
16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
|
IGFBP-2(ng/ml)
Tidsramme: 16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
Det vil bli tatt timeprøver fra kl 18.00 til 10.00 neste dag.
|
16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
|
IGFBP-3(ng/ml)
Tidsramme: 16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
Det vil bli tatt timeprøver fra kl 18.00 til 10.00 neste dag.
|
16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
|
Veksthormon (ng/ml)
Tidsramme: 16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
Det vil bli tatt timeprøver fra kl 18.00 til 10.00 neste dag.
|
16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
plasmaglukosekonsentrasjon (mmol/L) etter en enkelt injeksjon av enten NPH-insulin, insulin Detemir eller insulin glargin
Tidsramme: 16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
Det vil bli tatt timeprøver fra kl 18.00 til 10.00 neste dag.
|
16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
|
insulinkonsentrasjon (mmol/L) etter en enkelt injeksjon av enten NPH-insulin, insulin Detemir eller insulin glargin
Tidsramme: 16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
Det vil bli tatt timeprøver fra kl 18.00 til 10.00 neste dag.
|
16 timer (fra 18:00 til 10:00 neste dag)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jens Sandahl Christiansen, M.D., Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hirsch IB. Insulin analogues. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):174-83. doi: 10.1056/NEJMra040832. No abstract available.
- Kurtzhals P, Schaffer L, Sorensen A, Kristensen C, Jonassen I, Schmid C, Trub T. Correlations of receptor binding and metabolic and mitogenic potencies of insulin analogs designed for clinical use. Diabetes. 2000 Jun;49(6):999-1005. doi: 10.2337/diabetes.49.6.999.
- Thrailkill KM. Insulin-like growth factor-I in diabetes mellitus: its physiology, metabolic effects, and potential clinical utility. Diabetes Technol Ther. 2000 Spring;2(1):69-80. doi: 10.1089/152091599316775.
- Bereket A, Lang CH, Wilson TA. Alterations in the growth hormone-insulin-like growth factor axis in insulin dependent diabetes mellitus. Horm Metab Res. 1999 Feb-Mar;31(2-3):172-81. doi: 10.1055/s-2007-978716.
- Clemmons DR. Modifying IGF1 activity: an approach to treat endocrine disorders, atherosclerosis and cancer. Nat Rev Drug Discov. 2007 Oct;6(10):821-33. doi: 10.1038/nrd2359.
- LeRoith D, Yakar S. Mechanisms of disease: metabolic effects of growth hormone and insulin-like growth factor 1. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Mar;3(3):302-10. doi: 10.1038/ncpendmet0427.
- Brismar K, Fernqvist-Forbes E, Wahren J, Hall K. Effect of insulin on the hepatic production of insulin-like growth factor-binding protein-1 (IGFBP-1), IGFBP-3, and IGF-I in insulin-dependent diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Sep;79(3):872-8. doi: 10.1210/jcem.79.3.7521354.
- Janssen JA, Jacobs ML, Derkx FH, Weber RF, van der Lely AJ, Lamberts SW. Free and total insulin-like growth factor I (IGF-I), IGF-binding protein-1 (IGFBP-1), and IGFBP-3 and their relationships to the presence of diabetic retinopathy and glomerular hyperfiltration in insulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Sep;82(9):2809-15. doi: 10.1210/jcem.82.9.4180.
- Hanaire-Broutin H, Sallerin-Caute B, Poncet MF, Tauber M, Bastide R, Rosenfeld R, Tauber JP. Insulin therapy and GH-IGF-I axis disorders in diabetes: impact of glycaemic control and hepatic insulinization. Diabetes Metab. 1996 Jul;22(4):245-50.
- Ekman B, Nystrom F, Arnqvist HJ. Circulating IGF-I concentrations are low and not correlated to glycaemic control in adults with type 1 diabetes. Eur J Endocrinol. 2000 Oct;143(4):505-10. doi: 10.1530/eje.0.1430505.
- Bolli GB, Owens DR. Insulin glargine. Lancet. 2000 Aug 5;356(9228):443-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02546-0. No abstract available.
- Heinemann L, Sinha K, Weyer C, Loftager M, Hirschberger S, Heise T. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304. Diabet Med. 1999 Apr;16(4):332-8. doi: 10.1046/j.1464-5491.1999.00081.x.
- Varewijck AJ, Goudzwaard JA, Brugts MP, Lamberts SW, Hofland LJ, Janssen JA. Insulin glargine is more potent in activating the human IGF-I receptor than human insulin and insulin detemir. Growth Horm IGF Res. 2010 Dec;20(6):427-31. doi: 10.1016/j.ghir.2010.10.002. Epub 2010 Nov 4.
- Vigneri R, Squatrito S, Sciacca L. Insulin and its analogs: actions via insulin and IGF receptors. Acta Diabetol. 2010 Dec;47(4):271-8. doi: 10.1007/s00592-010-0215-3. Epub 2010 Aug 21.
- Porcellati F, Rossetti P, Candeloro P, Lucidi P, Cioli P, Andreoli AM, Ghigo E, Bolli GB, Fanelli CG. Short-term effects of the long-acting insulin analog detemir and human insulin on plasma levels of insulin-like growth factor-I and its binding proteins in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):3017-24. doi: 10.1210/jc.2008-2838. Epub 2009 May 26.
- Slawik M, Schories M, Busse Grawitz A, Reincke M, Petersen KG. Treatment with insulin glargine does not suppress serum IGF-1. Diabet Med. 2006 Jul;23(7):814-7. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01863.x.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. oktober 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. oktober 2011
Først lagt ut (Anslag)
28. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
4. desember 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2012
Sist bekreftet
1. desember 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NPH-Detemir-Glargine-2011
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .