Effekt av NPH-insulin, Insulin Detemir och Insulin Glargine på GH-IGF-IGFBP-axeln
3 december 2012 uppdaterad av: University of Aarhus
Effekt av NPH-insulin, insulin Detemir och Insulin Glargine på IGFBP-1-produktion och serum-IGF-I hos patienter med typ 1-diabetes mellitus: en öppen, randomiserad, trippel övergångsförsök
Målet är att beskriva interaktionen mellan lika doser av NPH-insulin (Neutral Protamine Hagedorn), insulin Detemir och insulin glargin på produktionen av IGFBP-1 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-1) samt immunreaktivt och bioaktivt IGF-I ( Insulinliknande tillväxtfaktor-I) efter injektion en gång dagligen vid tre separata besök hos patienter med typ 1-diabetes.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
På grund av vikten av receptoraktivering och potentiella effekter på IGF-systemet, en direkt jämförelse mellan den eventuella skillnaden mellan medelverkande humaninsulin (NPH), insulin detemir och insulin glargin på tillväxthormonet insulinliknande tillväxtfaktor-insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein (GH-IGF-IGFBP)-axeln är relevant att utföras för att garantera säkerheten för insulinanaloger.
Därför syftar denna studie till att undersöka om seruminsulinprofilen som erhålls genom en gång dagligen injektion av långverkande insulinanalog, insulin detemir eller insulin glargin, har en annan inverkan på IGFBPs produktion och IGF-I-koncentrationer (total IGF-I) bioaktivitet och vävnadstillgänglighet jämfört med den som ses under behandling med medelhögt verkande humaninsulin, NPH-insulin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke erhållits före alla försöksrelaterade aktiviteter.
- Diagnos av diabetes mellitus enligt WHO-kriterier; historia och kliniskt förlopp överensstämmer med typ 1-diabetes mellitus.
- Diagnostiserats med diabetes i mer än 6 år och med kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) minst 6 månader vid tidpunkten för inkluderingen.
- Total daglig insulindos mellan 0,4 och 1,4 enheter/kg (båda värdena inkluderade)
- HbA1c mellan 6% och 9% (båda värdena inkluderade).
- Ålder ≥ 18 år.
- BMI mellan 18,5 och 28 kg /m2 (inklusive båda värdena).
Exklusions kriterier:
- Känd eller misstänkt allergi mot testprodukter eller relaterade produkter.
- Återkommande allvarliga hypoglykemiska episoder.
- Hjärta: Instabil Angina Pectoris, AMI < 12 månader eller hjärtinsufficiens klassificerad enligt NYHA III-IV
- Blodtryck: Svår okontrollerad hypertoni med BP > 180/110 mmHg, sittande
- Lever: Nedsatt leverfunktion motsvarande serum-ALAT eller basiskt fosfatas > 2 x övre referensgräns för det lokala laboratoriet.
- Njurar: Nedsatt njurfunktion motsvarande serum-kreatinin > 150 μmol/l enligt det lokala laboratoriet.
- Varje sjukdom som utredaren bedömer påverkar prövningen.
- Graviditet, amning eller avsikten att bli gravid eller fertila kvinnor som inte använder adekvata preventivmedel - adekvat preventivmetod är sterilisering, hysterektomi eller nuvarande användning av p-piller eller intrauterin enhet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NPH insulininjektion
NPH insulin kommer att injiceras i slumpmässig ordning under en av tre separerade besöksdagar.
|
lika doser av NPH-insulin, insulin Detemir och insulin glargininjektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: detemir insulininjektion
insulin detemir kommer att injiceras i slumpmässig ordning under en av tre separerade besöksdagar.
|
lika doser av NPH-insulin, insulin Detemir och insulin glargininjektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: glargininsulininjektion
insulin glargin kommer att injiceras i slumpmässig ordning under en av tre separerade besöksdagar.
|
lika doser av NPH-insulin, insulin Detemir och insulin glargininjektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IGF-I(ng/ml)
Tidsram: 16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
Timprover kommer att tas från 18:00 till 10:00 nästa dag.
|
16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
|
IGFBP-1(ng/ml)
Tidsram: 16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
Timprover kommer att tas från 18:00 till 10:00 nästa dag.
|
16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
|
IGFBP-2(ng/ml)
Tidsram: 16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
Timprover kommer att tas från 18:00 till 10:00 nästa dag.
|
16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
|
IGFBP-3(ng/ml)
Tidsram: 16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
Timprover kommer att tas från 18:00 till 10:00 nästa dag.
|
16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
|
Tillväxthormon (ng/ml)
Tidsram: 16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
Timprover kommer att tas från 18:00 till 10:00 nästa dag.
|
16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
plasmaglukoskoncentration (mmol/L) efter en enda injektion av antingen NPH-insulin, insulin Detemir eller insulin glargin
Tidsram: 16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
Timprover kommer att tas från 18:00 till 10:00 nästa dag.
|
16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
|
insulinkoncentration (mmol/L) efter en enda injektion av antingen NPH-insulin, insulin Detemir eller insulin glargin
Tidsram: 16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
Timprover kommer att tas från 18:00 till 10:00 nästa dag.
|
16 timmar (från 18:00 till 10:00 nästa dag)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jens Sandahl Christiansen, M.D., Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hirsch IB. Insulin analogues. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):174-83. doi: 10.1056/NEJMra040832. No abstract available.
- Kurtzhals P, Schaffer L, Sorensen A, Kristensen C, Jonassen I, Schmid C, Trub T. Correlations of receptor binding and metabolic and mitogenic potencies of insulin analogs designed for clinical use. Diabetes. 2000 Jun;49(6):999-1005. doi: 10.2337/diabetes.49.6.999.
- Thrailkill KM. Insulin-like growth factor-I in diabetes mellitus: its physiology, metabolic effects, and potential clinical utility. Diabetes Technol Ther. 2000 Spring;2(1):69-80. doi: 10.1089/152091599316775.
- Bereket A, Lang CH, Wilson TA. Alterations in the growth hormone-insulin-like growth factor axis in insulin dependent diabetes mellitus. Horm Metab Res. 1999 Feb-Mar;31(2-3):172-81. doi: 10.1055/s-2007-978716.
- Clemmons DR. Modifying IGF1 activity: an approach to treat endocrine disorders, atherosclerosis and cancer. Nat Rev Drug Discov. 2007 Oct;6(10):821-33. doi: 10.1038/nrd2359.
- LeRoith D, Yakar S. Mechanisms of disease: metabolic effects of growth hormone and insulin-like growth factor 1. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Mar;3(3):302-10. doi: 10.1038/ncpendmet0427.
- Brismar K, Fernqvist-Forbes E, Wahren J, Hall K. Effect of insulin on the hepatic production of insulin-like growth factor-binding protein-1 (IGFBP-1), IGFBP-3, and IGF-I in insulin-dependent diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Sep;79(3):872-8. doi: 10.1210/jcem.79.3.7521354.
- Janssen JA, Jacobs ML, Derkx FH, Weber RF, van der Lely AJ, Lamberts SW. Free and total insulin-like growth factor I (IGF-I), IGF-binding protein-1 (IGFBP-1), and IGFBP-3 and their relationships to the presence of diabetic retinopathy and glomerular hyperfiltration in insulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Sep;82(9):2809-15. doi: 10.1210/jcem.82.9.4180.
- Hanaire-Broutin H, Sallerin-Caute B, Poncet MF, Tauber M, Bastide R, Rosenfeld R, Tauber JP. Insulin therapy and GH-IGF-I axis disorders in diabetes: impact of glycaemic control and hepatic insulinization. Diabetes Metab. 1996 Jul;22(4):245-50.
- Ekman B, Nystrom F, Arnqvist HJ. Circulating IGF-I concentrations are low and not correlated to glycaemic control in adults with type 1 diabetes. Eur J Endocrinol. 2000 Oct;143(4):505-10. doi: 10.1530/eje.0.1430505.
- Bolli GB, Owens DR. Insulin glargine. Lancet. 2000 Aug 5;356(9228):443-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02546-0. No abstract available.
- Heinemann L, Sinha K, Weyer C, Loftager M, Hirschberger S, Heise T. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304. Diabet Med. 1999 Apr;16(4):332-8. doi: 10.1046/j.1464-5491.1999.00081.x.
- Varewijck AJ, Goudzwaard JA, Brugts MP, Lamberts SW, Hofland LJ, Janssen JA. Insulin glargine is more potent in activating the human IGF-I receptor than human insulin and insulin detemir. Growth Horm IGF Res. 2010 Dec;20(6):427-31. doi: 10.1016/j.ghir.2010.10.002. Epub 2010 Nov 4.
- Vigneri R, Squatrito S, Sciacca L. Insulin and its analogs: actions via insulin and IGF receptors. Acta Diabetol. 2010 Dec;47(4):271-8. doi: 10.1007/s00592-010-0215-3. Epub 2010 Aug 21.
- Porcellati F, Rossetti P, Candeloro P, Lucidi P, Cioli P, Andreoli AM, Ghigo E, Bolli GB, Fanelli CG. Short-term effects of the long-acting insulin analog detemir and human insulin on plasma levels of insulin-like growth factor-I and its binding proteins in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):3017-24. doi: 10.1210/jc.2008-2838. Epub 2009 May 26.
- Slawik M, Schories M, Busse Grawitz A, Reincke M, Petersen KG. Treatment with insulin glargine does not suppress serum IGF-1. Diabet Med. 2006 Jul;23(7):814-7. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01863.x.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 oktober 2011
Första postat (Uppskatta)
28 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
4 december 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2012
Senast verifierad
1 december 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NPH-Detemir-Glargine-2011
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .