Bortezomib i behandling av pasienter med høyrisiko akutt myeloid leukemi i remisjon

Inklusjonskriterier:

• Alle voksne med første remisjon AML inkludert de med tidligere myelodysplasi (MDS)/AML, terapirelatert AML, AML med trilineage dysplasi (AML-TLD) og AML med ugunstig cytogenetikk
• Anamnese med histopatologisk dokumentert AML som for tiden er i første remisjon med tilstedeværelse av 5 % eller mindre blaster ved morfologi og/eller flowcytometri fra et benmargsaspirat og/eller biopsi oppnådd innen 14 dager etter registrering
• Pasienter må starte behandling mellom 3-8 uker etter å ha mottatt sin siste tidligere behandling (enten induksjonsterapi eller konsolideringsterapi)
• Pasienter kan motta opptil 4 kurer med remisjonskonsolidering (f.eks. cytarabin) før innmelding
• Normal nyre- og leverfunksjon med serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
• Total bilirubin =< 1,5 øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), må godta 1 av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstå fullstendig fra heterofile samleie
• Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, er kirurgisk sterilisert eller hvis de er i fertil alder, godtar de å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose av bortezomib, eller godta å avstå fullstendig fra heterofile samleie
• Forstå og frivillig signer skjemaet for informert samtykke for denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Gunstige AML-funksjoner definert som følgende:

  • t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Mutert NPM1 uten FLT3-ITD (normal karyotype)
  • Mutert CEBPA (normal karyotype)
• Vedvarende klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet som er > Grad 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 fra tidligere kjemoterapi
• Aktiv ukontrollert infeksjon
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Medisinsk tilstand, alvorlig samtidig sykdom eller andre formildende omstendigheter som, etter hovedetterforskerens vurdering, kan sette pasientsikkerheten i fare eller forstyrre målene for studien

• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Ukontrollert angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • Nåværende eller historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, med mindre et screening ekkokardiogram (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition Scan (MUGA) utført innen 1 måned før studiescreening resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ( LVEF) som er >= 45 % (eller institusjonell nedre grense for normalverdi)
  • Forlenget QTc-intervall (> 450 msek)
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Pasienten har et blodplateantall på < 30 000 innen 3 dager før registrering
• Pasienten har et absolutt nøytrofiltall på < 300 innen 3 dager før registrering
• Pasienten har >= grad 2 perifer nevropati
• Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv uringraviditetstest under screeningen; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Deltakelse i kliniske studier med andre utprøvingsmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 14 dager etter starten av denne studien og gjennom hele denne studiens varighet