Bortezomib til behandling af patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi i remission

Inklusionskriterier:

• Alle voksne med første remission AML, inklusive dem med tidligere myelodysplasi (MDS)/AML, terapirelateret AML, AML med trilineage dysplasi (AML-TLD) og AML med negativ cytogenetik
• Anamnese med histopatologisk dokumenteret AML, der i øjeblikket er i første remission med tilstedeværelsen af ​​5 % eller mindre blaster ved morfologi og/eller flowcytometri fra et knoglemarvsaspirat og/eller biopsi opnået inden for 14 dage efter tilmelding
• Patienter skal starte behandlingen mellem 3-8 uger efter at have modtaget deres sidste tidligere behandling (enten induktionsterapi eller konsolideringsterapi)
• Patienter kan modtage op til 4 forløb med remissionskonsolidering (f.eks. cytarabin) før indskrivning
• Normal nyre- og leverfunktion med serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
• Total bilirubin =< 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Mandlige forsøgspersoner, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), skal acceptere 1 af følgende: praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstå fra heteroseksuelt samleje
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget, er kirurgisk steriliseret, eller hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer de at praktisere 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis af bortezomib, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje
• Forstå og underskriv frivilligt formularen til informeret samtykke til denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Gunstige AML-funktioner defineret som følgende:

  • t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Muteret NPM1 uden FLT3-ITD (normal karyotype)
  • Muteret CEBPA (normal karyotype)
• Vedvarende klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet, der er > Grad 1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 fra tidligere kemoterapi
• Aktiv ukontrolleret infektion
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Medicinsk tilstand, alvorlig samtidig sygdom eller anden formildende omstændighed, der efter hovedforskerens vurdering kan bringe patientsikkerheden i fare eller forstyrre undersøgelsens formål

• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Ukontrolleret angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • Aktuel eller historie med kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, medmindre et screeningekkokardiogram (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition Scan (MUGA) udført inden for 1 måned før undersøgelsesscreeningen resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ( LVEF), som er >= 45 % (eller institutionel nedre grænse for normal værdi)
  • Forlænget QTc-interval (> 450 msek)
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Patienten har et trombocyttal på < 30.000 inden for 3 dage før indskrivning
• Patienten har et absolut neutrofiltal på < 300 inden for 3 dage før optagelse
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati
• Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv uringraviditetstest under screeningen; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed