Bortezomib bij de behandeling van patiënten met hoogrisico acute myeloïde leukemie in remissie

Inclusiecriteria:

• Alle volwassenen met AML in eerste remissie, inclusief degenen met eerdere myelodysplasie (MDS)/AML, therapiegerelateerde AML, AML met trilineaire dysplasie (AML-TLD) en AML met ongunstige cytogenetica
• Geschiedenis van histopathologisch gedocumenteerde AML die momenteel in eerste remissie is met de aanwezigheid van 5% of minder blasten door morfologie en/of flowcytometrie van een beenmergaspiraat en/of biopsie verkregen binnen 14 dagen na inschrijving
• Patiënten moeten de behandeling starten tussen 3-8 weken na ontvangst van hun laatste eerdere therapie (inductietherapie of consolidatietherapie).
• Patiënten kunnen tot 4 kuren remissieconsolidatietherapie (bijv. cytarabine) krijgen voordat ze worden ingeschreven
• Normale nier- en leverfunctie met serumcreatinine =< 2,0 mg/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met 1 van de volgende: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang
• Vrouwelijke proefpersoon is ten minste 1 jaar postmenopauzaal vóór het screeningsbezoek, is chirurgisch gesteriliseerd of stemt ermee in om, als ze zwanger kan worden, 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste dosis van bortezomib, of ermee instemmen om zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
• Het geïnformeerde toestemmingsformulier voor dit onderzoek begrijpen en vrijwillig ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Gunstige AML-functies gedefinieerd als het volgende:

  • t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) of t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Gemuteerde NPM1 zonder FLT3-ITD (normaal karyotype)
  • Gemuteerde CEBPA (normaal karyotype)
• Aanhoudende klinisch significante niet-hematologische toxiciteit die > Graad 1 is volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 van eerdere chemotherapie
• Actieve ongecontroleerde infectie
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Medische aandoening, ernstige gelijktijdige ziekte of andere verzachtende omstandigheid die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren

• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Ongecontroleerde angina pectoris of hartinfarct binnen 6 maanden
  • Huidige of voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, tenzij een screening echocardiogram (ECHO) of Multiple Gate Acquisition Scan (MUGA) uitgevoerd binnen 1 maand voorafgaand aan de studiescreening resulteert in een linkerventrikelejectiefractie ( LVEF) dat is >= 45% (of institutionele ondergrens van de normale waarde)
  • Verlengd QTc-interval (> 450 msec)
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Patiënt heeft een aantal bloedplaatjes van < 30.000 binnen 3 dagen vóór inschrijving
• Patiënt heeft een absoluut aantal neutrofielen van < 300 binnen 3 dagen vóór inschrijving
• Patiënt heeft >= Graad 2 perifere neuropathie
• Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve urinezwangerschapstest hebben tijdens de screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek