Bortezomib no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda de alto risco em remissão

Critério de inclusão:

• Todos os adultos com LMA em primeira remissão, incluindo aqueles com mielodisplasia prévia (MDS)/LMA, LMA relacionada à terapia, LMA com displasia de trilinhagem (LMA-TLD) e LMA com citogenética adversa
• História de LMA documentada histopatologicamente que está atualmente em primeira remissão com a presença de 5% ou menos de blastos por morfologia e/ou citometria de fluxo de um aspirado de medula óssea e/ou biópsia obtida dentro de 14 dias após a inscrição
• Os pacientes devem iniciar a terapia entre 3-8 semanas após receberem sua última terapia anterior (terapia de indução ou terapia de consolidação)
• Os pacientes podem receber até 4 cursos de terapia de consolidação da remissão (por exemplo, citarabina) antes da inscrição
• Função renal e hepática normais com creatinina sérica = < 2,0 mg/dl
• Bilirrubina total =< 1,5 limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com 1 dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por um mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou abster-se completamente de relação heterossexual
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, é esterilizado cirurgicamente ou se estiver em idade fértil, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose de bortezomib, ou concorda em abster-se completamente de relações heterossexuais
• Entenda e assine voluntariamente o formulário de consentimento informado para este estudo

Critério de exclusão:

• Recursos AML favoráveis ​​definidos como os seguintes:

  • t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • NPM1 mutante sem FLT3-ITD (cariótipo normal)
  • CEBPA mutante (cariótipo normal)
• Toxicidade não hematológica clinicamente significativa persistente que é > Grau 1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 de quimioterapia anterior
• Infecção ativa descontrolada
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Condição médica, doença concomitante grave ou outra circunstância atenuante que, a critério do Investigador Principal, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir nos objetivos do estudo

• Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

  • Angina descontrolada ou infarto do miocárdio em 6 meses
  • Atual ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) classe 3 ou 4, a menos que um ecocardiograma de triagem (ECHO) ou Multiple Gate Acquisition Scan (MUGA) realizado dentro de 1 mês antes do estudo resulte em uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ( FEVE) que é >= 45% (ou limite inferior institucional do valor normal)
  • Intervalo QTc prolongado (> 450 mseg)
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• O paciente tem uma contagem de plaquetas < 30.000 dentro de 3 dias antes da inscrição
• O paciente tem uma contagem absoluta de neutrófilos < 300 dentro de 3 dias antes da inscrição
• O paciente tem >= neuropatia periférica de grau 2
• O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol
• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham teste de gravidez positivo na urina durante a triagem; teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo