Bortezomib v léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií v remisi

Kritéria pro zařazení:

• Všichni dospělí s AML v první remisi, včetně těch s předchozí myelodysplazií (MDS)/AML, AML související s léčbou, AML s dysplazií tří linií (AML-TLD) a AML s nepříznivou cytogenetikou
• Histopatologicky zdokumentovaná AML v anamnéze, která je v současné době v první remisi s přítomností 5 % nebo méně blastů podle morfologie a/nebo průtokové cytometrie z aspirátu kostní dřeně a/nebo biopsie získané do 14 dnů od zařazení do studie
• Pacienti musí zahájit léčbu mezi 3-8 týdny po podání poslední předchozí terapie (buď indukční terapie nebo konsolidační terapie)
• Pacienti mohou před zařazením podstoupit až 4 cykly remisní konsolidační terapie (např. cytarabin).
• Normální funkce ledvin a jater se sérovým kreatininem = < 2,0 mg/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), musí souhlasit s 1 z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo se úplně zdržet heterosexuální styk
• Subjekty jsou buď v postmenopauzálním období alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, jsou chirurgicky sterilizovány, nebo pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce bortezomibu, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku
• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu pro tuto studii

Kritéria vyloučení:

• Příznivé vlastnosti AML definované takto:

  • t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) nebo t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Mutovaný NPM1 bez FLT3-ITD (normální karyotyp)
  • Mutovaný CEBPA (normální karyotyp)
• Přetrvávající klinicky významná nehematologická toxicita, která je > 1. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 z předchozí chemoterapie National Cancer Institute
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Zdravotní stav, závažné souběžné onemocnění nebo jiné polehčující okolnosti, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit cíle studie

• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • Nekontrolovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců
  • Městnavé srdeční selhání v současnosti nebo v anamnéze New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4, pokud screeningový echokardiogram (ECHO) nebo Multiple Gate Acquisition Scan (MUGA) provedené do 1 měsíce před studiem nevedou k ejekční frakci levé komory ( LVEF), což je >= 45 % (nebo institucionální spodní hranice normální hodnoty)
  • Prodloužený interval QTc (> 450 msec)
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Pacient má počet krevních destiček < 30 000 během 3 dnů před zařazením
• Pacient má absolutní počet neutrofilů < 300 během 3 dnů před zařazením do studie
• Pacient má >= 2. stupeň periferní neuropatie
• Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v moči během screeningu; těhotenský test není vyžadován u postmenopauzálních nebo chirurgicky sterilizovaných žen
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie