Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Hochrisiko-Leukämie in Remission

Einschlusskriterien:

• Alle Erwachsenen mit AML in Erstremission, einschließlich solcher mit früherer Myelodysplasie (MDS)/AML, therapiebedingter AML, AML mit Trilineage-Dysplasie (AML-TLD) und AML mit ungünstiger Zytogenetik
• Vorgeschichte einer histopathologisch dokumentierten AML, die sich derzeit in der ersten Remission befindet, mit dem Vorhandensein von 5% oder weniger Blasten durch Morphologie und/oder Durchflusszytometrie aus einem Knochenmarkaspirat und/oder einer Biopsie, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung erhalten wurden
• Die Patienten müssen die Therapie zwischen 3 und 8 Wochen nach Erhalt ihrer letzten vorherigen Therapie beginnen (entweder Induktionstherapie oder Konsolidierungstherapie).
• Die Patienten können vor der Aufnahme bis zu 4 Zyklen einer Remissionskonsolidierungstherapie (z. B. Cytarabin) erhalten
• Normale Nieren- und Leberfunktion mit Serumkreatinin = < 2,0 mg/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• Männliche Probanden, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einem der folgenden Punkte zustimmen: während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption praktizieren oder vollständig darauf verzichten heterosexueller Geschlechtsverkehr
• Das weibliche Subjekt ist vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, wurde chirurgisch sterilisiert oder ist im gebärfähigen Alter bereit, 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis zu praktizieren von Bortezomib, oder stimmen zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten
• Die Einwilligungserklärung für diese Studie verstehen und freiwillig unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Günstige AML-Funktionen sind wie folgt definiert:

  • t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) oder t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Mutiertes NPM1 ohne FLT3-ITD (normaler Karyotyp)
  • Mutiertes CEBPA (normaler Karyotyp)
• Anhaltende klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizität, die > Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 des National Cancer Institute nach vorheriger Chemotherapie ist
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Medizinischer Zustand, schwere gleichzeitige Erkrankung oder andere mildernde Umstände, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnten

• Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

  • Unkontrollierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
  • Aktuelle oder Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4, es sei denn, ein Screening-Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gate Acquisition Scan (MUGA), das innerhalb von 1 Monat vor dem Screening der Studie durchgeführt wurde, ergibt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ( LVEF), das ist >= 45 % (oder institutionelle Untergrenze des Normalwerts)
  • Verlängertes QTc-Intervall (> 450 ms)
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme einer vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Der Patient hat innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme eine Thrombozytenzahl von < 30.000
• Der Patient hat innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme eine absolute Neutrophilenzahl von < 300
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 2
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Patientinnen, die stillen oder während des Screenings einen positiven Schwangerschaftstest im Urin haben; Schwangerschaftstests sind für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen nicht erforderlich
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie