Bortezomib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo en remisión

Criterios de inclusión:

• Todos los adultos con LMA en primera remisión, incluidos aquellos con mielodisplasia (MDS)/LMA previa, LMA relacionada con la terapia, LMA con displasia trilinaje (LMA-TLD) y LMA con citogenética adversa
• Historial de LMA documentada histopatológicamente que actualmente se encuentra en primera remisión con la presencia de 5 % o menos de blastos por morfología y/o citometría de flujo de un aspirado de médula ósea y/o biopsia obtenida dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Los pacientes deben comenzar la terapia entre 3 y 8 semanas después de recibir su última terapia anterior (ya sea terapia de inducción o terapia de consolidación)
• Los pacientes pueden recibir hasta 4 cursos de terapia de consolidación de remisión (p. ej., citarabina) antes de la inscripción
• Función renal y hepática normal con creatinina sérica =< 2,0 mg/dl
• Bilirrubina total =< 1,5 límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Los sujetos masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar 1 de los siguientes: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de relaciones heterosexuales
• La mujer es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, está esterilizada quirúrgicamente o si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis. de bortezomib, o aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
• Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado para este estudio

Criterio de exclusión:

• Características AML favorables definidas como las siguientes:

  • t(8;21)(q22;q22); EJECUTARX1-EJECUTARX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • NPM1 mutado sin FLT3-ITD (cariotipo normal)
  • CEBPA mutado (cariotipo normal)
• Toxicidad no hematológica clínicamente significativa persistente que es > Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4 de quimioterapia previa
• Infección activa no controlada
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Condición médica, enfermedad grave concurrente u otra circunstancia atenuante que, a juicio del Investigador Principal, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con los objetivos del estudio.

• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

  • Angina no controlada o infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva actual o anterior clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), a menos que un ecocardiograma de detección (ECHO) o una exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA) realizados dentro de 1 mes antes de la detección del estudio den como resultado una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ( FEVI) que es >= 45% (o límite inferior institucional del valor normal)
  • Intervalo QTc prolongado (> 450 mseg)
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• El paciente tiene un recuento de plaquetas de < 30 000 dentro de los 3 días anteriores a la inscripción
• El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos < 300 en los 3 días anteriores a la inscripción
• El paciente tiene neuropatía periférica >= Grado 2
• El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en orina positiva durante el examen; no se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente
• Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo