Le bortézomib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque en rémission

Critère d'intégration:

• Tous les adultes atteints de LAM en première rémission, y compris ceux ayant des antécédents de myélodysplasie (SMD)/LAM, de LAM liée au traitement, de LAM avec dysplasie trilinéaire (LAM-TLD) et de LAM avec cytogénétique défavorable
• Antécédents de LAM documentée par histopathologie qui est actuellement en première rémission avec la présence de 5 % ou moins de blastes par morphologie et/ou cytométrie en flux à partir d'une aspiration de moelle osseuse et/ou d'une biopsie obtenue dans les 14 jours suivant l'inscription
• Les patients doivent commencer le traitement entre 3 et 8 semaines après avoir reçu leur dernier traitement antérieur (soit un traitement d'induction, soit un traitement de consolidation)
• Les patients peuvent recevoir jusqu'à 4 cycles de traitement de consolidation de la rémission (par exemple, la cytarabine) avant l'inscription
• Fonction rénale et hépatique normale avec créatinine sérique = < 2,0 mg/dl
• Bilirubine totale =< 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Les sujets masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), doivent accepter l'une des conditions suivantes : pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
• La femme est ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, est stérilisée chirurgicalement ou si elle est en âge de procréer, accepte de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de bortézomib, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
• Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé pour cette étude

Critère d'exclusion:

• Caractéristiques AML favorables définies comme suit :

  • t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • NPM1 muté sans FLT3-ITD (caryotype normal)
  • CEBPA muté (caryotype normal)
• Toxicité non hématologique persistante cliniquement significative > Grade 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4 d'une chimiothérapie antérieure
• Infection active non contrôlée
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Condition médicale, maladie concomitante grave ou autre circonstance atténuante qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec les objectifs de l'étude

• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

  • Angor non contrôlé ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Insuffisance cardiaque congestive actuelle ou antérieure Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), à moins qu'un échocardiogramme de dépistage (ECHO) ou un balayage d'acquisition à portes multiples (MUGA) effectué dans le mois précédant le dépistage de l'étude n'entraîne une fraction d'éjection ventriculaire gauche ( FEVG) qui est >= 45 % (ou limite inférieure institutionnelle de la valeur normale)
  • Intervalle QTc allongé (> 450 msec)
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Le patient a une numération plaquettaire < 30 000 dans les 3 jours précédant l'inscription
• Le patient a un nombre absolu de neutrophiles <300 dans les 3 jours précédant l'inscription
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 2
• Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Les patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai