Bortezomib vid behandling av patienter med högrisk akut myeloid leukemi i remission

Inklusionskriterier:

• Alla vuxna med AML för första remission inklusive de med tidigare myelodysplasi (MDS)/AML, terapirelaterad AML, AML med trilineage-dysplasi (AML-TLD) och AML med negativ cytogenetik
• Historik av histopatologiskt dokumenterad AML som för närvarande är i första remission med närvaro av 5 % eller färre blaster genom morfologi och/eller flödescytometri från en benmärgsaspirat och/eller biopsi erhållen inom 14 dagar efter inskrivning
• Patienter måste påbörja behandlingen mellan 3-8 veckor efter att de fått sin senaste tidigare behandling (antingen induktionsterapi eller konsolideringsterapi)
• Patienter kan få upp till fyra kurer av remissionskonsolideringsterapi (t.ex. cytarabin) före inskrivning
• Normal njur- och leverfunktion med serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
• Totalt bilirubin =< 1,5 övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
• Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status postvasektomi) måste gå med på 1 av följande: utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller helt avstå från heterosexuellt samlag
• Kvinnliga försökspersoner är antingen postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, är kirurgiskt steriliserade eller om de är i fertil ålder, samtycker till att praktisera två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av bortezomib, eller gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag
• Förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke för denna studie

Exklusions kriterier:

• Gynnsamma AML-funktioner definierade som följande:

  • t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Muterad NPM1 utan FLT3-ITD (normal karyotyp)
  • Muterad CEBPA (normal karyotyp)
• Ihållande kliniskt signifikant icke-hematologisk toxicitet som är > Grad 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 från tidigare kemoterapi
• Aktiv okontrollerad infektion
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Medicinskt tillstånd, allvarlig samtidig sjukdom eller annan förmildrande omständighet som, enligt huvudutredarens bedömning, skulle kunna äventyra patientsäkerheten eller störa studiens syften

• Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

  • Okontrollerad angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Aktuell eller historia av kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, såvida inte ett screening-ekokardiogram (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition Scan (MUGA) utfört inom 1 månad före studiescreeningen resulterar i en vänsterkammarejektionsfraktion ( LVEF) som är >= 45 % (eller institutionell nedre gräns för normalvärdet)
  • Förlängt QTc-intervall (> 450 msek)
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Patienten har ett trombocytantal på < 30 000 inom 3 dagar före inskrivning
• Patienten har ett absolut neutrofilantal på < 300 inom 3 dagar före inskrivning
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati
• Patienten har överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt uringraviditetstest under screeningen; graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
• Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 14 dagar efter prövningens början och under hela prövningen