Бортезомиб в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска в стадии ремиссии

Критерии включения:

• Все взрослые с первой ремиссией ОМЛ, в том числе с предшествующей миелодисплазией (МДС)/ОМЛ, ОМЛ, связанным с терапией, ОМЛ с трехлинейной дисплазией (ОМЛ-ДВУ) и ОМЛ с неблагоприятной цитогенетикой
• История гистопатологически документированного ОМЛ, который в настоящее время находится в первой ремиссии с наличием 5% или менее бластов по морфологии и/или проточной цитометрии из аспирата костного мозга и/или биопсии, полученных в течение 14 дней после включения
• Пациенты должны начать терапию через 3-8 недель после получения последней предшествующей терапии (либо индукционной терапии, либо консолидирующей терапии).
• Пациенты могут пройти до 4 курсов терапии для консолидации ремиссии (например, цитарабин) до включения в исследование.
• Нормальная функция почек и печени с уровнем креатинина в сыворотке крови < 2,0 мг/дл.
• Общий билирубин = < 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Субъекты мужского пола, даже в случае хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий: практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и как минимум в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от приема гетеросексуальный половой акт
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, либо хирургически стерилизована, либо, если они способны к деторождению, соглашаются практиковать 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последней дозы. бортезомиба или полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов
• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия на это исследование

Критерий исключения:

• Благоприятные функции AML определяются следующим образом:

  • т(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) или t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Мутированный NPM1 без FLT3-ITD (нормальный кариотип)
  • Мутированный CEBPA (нормальный кариотип)
• Стойкая клинически значимая негематологическая токсичность > 1 степени по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4 от предшествующей химиотерапии
• Активная неконтролируемая инфекция
• Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Медицинское состояние, серьезное сопутствующее заболевание или другие смягчающие обстоятельства, которые, по мнению главного исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать достижению целей исследования.

• Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

  • Неконтролируемая стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 мес.
  • Застойная сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе, класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), за исключением случаев, когда скрининговая эхокардиограмма (ЭХО) или сканирование с множественными воротами (MUGA), выполненные в течение 1 месяца до начала исследования, показывают фракцию выброса левого желудочка ( ФВ ЛЖ), что составляет >= 45% (или установленный нижний предел нормального значения)
  • Удлиненный интервал QTc (> 450 мс)
• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Количество тромбоцитов у пациента < 30 000 в течение 3 дней до включения в исследование.
• У пациента абсолютное количество нейтрофилов <300 в течение 3 дней до включения в исследование.
• У пациента >= 2 степени периферической нейропатии
• У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Женщины-пациенты, которые кормят грудью или имеют положительный тест мочи на беременность во время скрининга; тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации
• Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.