Bortezomib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio in remissione

Criterio di inclusione:

• Tutti gli adulti con LMA di prima remissione, inclusi quelli con precedente mielodisplasia (MDS)/LMA, LMA correlata alla terapia, LMA con displasia trilineare (LMA-TLD) e LMA con citogenetica avversa
• Anamnesi di AML documentata istopatologicamente attualmente in prima remissione con presenza di 5% o meno di blasti per morfologia e/o citometria a flusso da un aspirato midollare e/o biopsia ottenuti entro 14 giorni dall'arruolamento
• I pazienti devono iniziare la terapia tra 3 e 8 settimane dopo aver ricevuto l'ultima terapia precedente (terapia di induzione o terapia di consolidamento)
• I pazienti possono ricevere fino a 4 cicli di terapia di consolidamento della remissione (ad esempio citarabina) prima dell'arruolamento
• Funzionalità renale ed epatica normale con creatinina sierica =< 2,0 mg/dl
• Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia) devono accettare 1 dei seguenti punti: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi completamente da rapporti eterosessuali
• Il soggetto di sesso femminile è in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, è sterilizzato chirurgicamente o se è in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di bortezomib, o accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
• Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato per questo studio

Criteri di esclusione:

• Caratteristiche AML favorevoli definite come segue:

  • t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • NPM1 mutato senza FLT3-ITD (cariotipo normale)
  • CEBPA mutato (cariotipo normale)
• Tossicità non ematologica clinicamente significativa persistente che è > Grado 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) v4 del National Cancer Institute da una precedente chemioterapia
• Infezione attiva incontrollata
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Condizione medica, grave malattia concomitante o altra circostanza attenuante che, a giudizio del ricercatore principale, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o interferire con gli obiettivi dello studio

• Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

  • Angina incontrollata o infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Attuale o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), a meno che un ecocardiogramma di screening (ECHO) o una scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA) eseguiti entro 1 mese prima dello screening dello studio non dia una frazione di eiezione ventricolare sinistra ( LVEF) che è >= 45% (o limite inferiore istituzionale del valore normale)
  • Intervallo QTc prolungato (> 450 msec)
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o di carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• Il paziente ha una conta piastrinica <30.000 entro 3 giorni prima dell'arruolamento
• Il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili <300 entro 3 giorni prima dell'arruolamento
• Il paziente ha una neuropatia periferica >= Grado 2
• Il paziente presenta ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza sulle urine positivo durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio