Evaluering av intravenøs N-acetylcystein for å forhindre kontrastmedieindusert nefrotoksisitet i et nødsenter

Forebygging av akutt nyreskade (AKI) etter kontrastinjeksjon er fortsatt obligatorisk gitt sin assosiasjon til sykelighet og dødelighet1.

Kontrastnefropati (CN) ble klassisk definert som en økning i 25 % eller mer eller absolutt økning på 44 umol/l kreatininnivå innen tre dager etter kontrastinjeksjon2. Markører som cystatin C kan være mer følsomme for å identifisere CN og også for å korrelere med dødelighet8 selv om en definisjon av CN ved bruk av disse markørene mangler.

Hos pasienter som gjennomgår elektive radiologiske prosedyrer, kan CN forebygges ved hydrering, seponering av diuretika og nefrotoksiske legemidler. N Acetylcystein (NAC) har blitt foreslått for å beskytte mot kontrastnefropati siden 200013. Mens hydrering helt klart er gunstig for å forhindre CIN14, er rollen til NAC-administrasjon fortsatt usikker, og resultatene av RCT ga motstridende resultater angående effekten15.

Intravenøs N-acetylcystein (NAC) kan være den foretrukne formen i nødprosedyrer gitt dets raske disponibilitet og dets enkle administrasjon hos pasienter hvis bevissthet er endret eller som ikke kan spise.

Målet med denne studien er derfor å finne ut om 6000 mg intravenøs NAC er effektivt for å forebygge CN etter akuttkontrastinjeksjon hos CKD-pasienter.

Inklusjonskriterier:

Ett hundre og tretti påfølgende pasienter med en estimert GFR < 60 mL/min og en indikasjon for å gjennomgå en emergent kontrastforsterket CT vil bli inkludert i studien. Eksklusjonskriterier: astma, graviditet, obstruktiv nefropati og pasient eller families avslag.

Pasienter vil bli blindt randomisert av datamaskin til enten placebo (0,45 % saltvann) eller høy dose (6000 mg) iv n-acétylcystéin (flumicil) iv fortynnet i 0,45 % saltvann. Alle pasienter vil få intravenøs hydrering (250 ml NaCl 0,45 % minst) før CT-skanning og 1000 ml etter undersøkelsen avhengig av kliniske muligheter.

Serumnivåer av kreatinin og cystatin C vil bli samlet en time før CT-skanning og på dag 2, 4 og 10. T0-verdien vil være verdien målt før CT-skanningen og ikke baseline-innleggelsesverdien for å korrigere for differensiell hydrering på grunn av ulik ventetid og hydrering før tomografi. Serumkreatinin og cystatin C vil bli målt med henholdsvis Jaffe-metoden og en nefelometrisk analyse.

Utfallsmål:

Det primære endepunktet for studien vil være forekomsten av kontrastnefropati på dag 2, 4 eller 10, definert som en økning på minst 25 % og/eller 44 umol/l i serumkreatininnivå eller cystatin C-nivåer på dag 2, 4 eller 10 sammenlignet med dag 0. Vi vil også vurdere andelen pasienter med kontrastnefropati angående biomarkøren som brukes og i henhold til AKIN-kriterier også. D AKIN-kriteriene definerte en stadium 1 AKI som en økning i kreatinin mellom 150 % og 199 % fra baseline eller en absolutt økning på minst 26,2 umol/l, en stadium 2 AKI som en økning mellom 200 % og 299 % fra baseline og et stadium 3 AKI som en økning på minst 300 % fra baseline eller en kreatininkonsentrasjon høyere enn 354 umol/l med en akutt økning på minst 44 umol/l eller initiering av RRT.

Sekundære endepunkter vil være gjennomsnittlig økning i kreatinin- og cystatin C-konsentrasjoner på dag 2, 4 og 10 og maksimal økning i tidsperiodene fra dag 2 til dag 10 (toppøkning).