Bewertung von intravenösem N-Acetylcystein zur Verhinderung einer durch Kontrastmittel induzierten Nephrotoxizität in einer Notaufnahme

Die Prävention einer akuten Nierenschädigung (AKI) nach Kontrastmittelinjektion bleibt aufgrund ihres Zusammenhangs mit Morbidität und Mortalität obligatorisch1.

Eine Kontrastnephropathie (CN) wurde klassischerweise als ein Anstieg des Kreatininspiegels um 25 % oder mehr oder einen absoluten Anstieg von 44 µmol/l innerhalb von drei Tagen nach der Kontrastmittelinjektion2 definiert. Marker wie Cystatin C sind möglicherweise empfindlicher für die Identifizierung von CN und auch für die Korrelation mit der Mortalität8, obwohl eine Definition von CN unter Verwendung dieser Marker fehlt.

Bei Patienten, die sich elektiven radiologischen Eingriffen unterziehen, kann CN durch Flüssigkeitszufuhr, Entzug von Diuretika und nephrotoxischen Medikamenten verhindert werden. N-Acetylcystein (NAC) wird seit 2000 zum Schutz vor Kontrastnephropathie vorgeschlagen13. Während die Flüssigkeitszufuhr bei der Vorbeugung von CIN eindeutig von Vorteil ist14, ist die Rolle der NAC-Verabreichung noch ungewiss und die Ergebnisse von RCTs ergaben widersprüchliche Ergebnisse hinsichtlich ihrer Wirkung15.

Intravenöses N-Acetylcystein (NAC) kann aufgrund seiner schnellen Verfügbarkeit und einfachen Verabreichung bei Patienten, deren Bewusstsein verändert ist oder die nicht essen können, bei Notfalleingriffen das Mittel der Wahl sein.

Das Ziel der vorliegenden Studie besteht daher darin, festzustellen, ob 6000 mg intravenöses NAC bei der Vorbeugung von CN nach Notfall-Kontrastmittelinjektion bei CKD-Patienten wirksam sind.

Einschlusskriterien:

Einhundertdreißig aufeinanderfolgende Patienten mit einer geschätzten GFR < 60 ml/min und der Indikation für eine dringende kontrastmittelverstärkte CT werden in die Studie einbezogen. Ausschlusskriterien: Asthma, Schwangerschaft, obstruktive Nephropathie und Ablehnung des Patienten oder seiner Familie.

Die Patienten werden per Computer blind randomisiert entweder Placebo (0,45 % Kochsalzlösung) oder hochdosiertem (6000 mg) iv n-Acetylcystein (Flumicil) iv verdünnt in 0,45 % Kochsalzlösung zugeteilt. Alle Patienten erhalten vor dem CT-Scan eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr (mindestens 250 ml NaCl 0,45 %) und nach der Untersuchung je nach klinischen Möglichkeiten 1000 ml.

Die Kreatinin- und Cystatin-C-Serumspiegel werden eine Stunde vor dem CT-Scan und an den Tagen 2, 4 und 10 erhoben. Der T0-Wert ist der vor dem CT-Scan gemessene Wert und nicht der Basiswert der Aufnahme, um die unterschiedliche Flüssigkeitszufuhr aufgrund unterschiedlicher Wartezeiten und Flüssigkeitszufuhr vor der Tomographie zu korrigieren. Serumkreatinin und Cystatin C werden nach der Jaffe-Methode bzw. durch einen nephelometrischen Assay gemessen.

Zielparameter:

Der primäre Endpunkt der Studie wird das Auftreten einer Kontrastnephropathie am Tag 2, 4 oder 10 sein, definiert als ein Anstieg des Serumkreatininspiegels oder des Cystatin-C-Spiegels um mindestens 25 % und/oder 44 umol/l am Tag 2, 4 oder 10 im Vergleich zu Tag 0. Wir werden auch den Anteil der Patienten mit Kontrastnephropathie hinsichtlich des verwendeten Biomarkers und auch nach AKIN-Kriterien bewerten. D Die AKIN-Kriterien definierten einen AKI im Stadium 1 als einen Anstieg des Kreatinins zwischen 150 % und 199 % gegenüber dem Ausgangswert oder einen absoluten Anstieg von mindestens 26,2 umol/l, einen AKI im Stadium 2 als einen Anstieg zwischen 200 % und 299 % gegenüber dem Ausgangswert und ein AKI im Stadium 3 als Anstieg von mindestens 300 % gegenüber dem Ausgangswert oder eine Kreatininkonzentration von mehr als 354 umol/l mit einem akuten Anstieg von mindestens 44 umol/l oder Beginn einer RRT.

Sekundäre Endpunkte sind der mittlere Anstieg der Kreatinin- und Cystatin-C-Konzentrationen an den Tagen 2, 4 und 10 sowie der maximale Anstieg in den Zeiträumen von Tag 2 bis Tag 10 (Spitzenanstieg).