Evaluatie van intraveneus N-acetylcysteïne ter voorkoming van door contrastmiddelen geïnduceerde nefrotoxiciteit in een alarmcentrale

Preventie van acuut nierletsel (AKI) na contrastinjectie blijft verplicht gezien de associatie met morbiditeit en mortaliteit1.

Contrastnefropathie (CN) werd klassiek gedefinieerd als een toename van 25% of meer of een absolute toename van 44 umol/l van creatininespiegels binnen drie dagen na contrastinjectie2. Markers zoals cystatine C kunnen gevoeliger zijn om CN te identificeren en ook om te correleren met mortaliteit8 hoewel een definitie van CN met behulp van deze markers ontbreekt.

Bij patiënten die electieve radiologische procedures ondergaan, kan CN worden voorkomen door hydratatie, stopzetting van diuretica en nefrotoxische geneesmiddelen. N Acetylcysteïne (NAC) wordt sinds 2000 voorgesteld als bescherming tegen contrastnefropathie13. Hoewel hydratatie duidelijk gunstig is bij het voorkomen van CIN14, is de rol van NAC-toediening nog steeds onzeker en resultaten van RCT's leverden tegenstrijdige resultaten op met betrekking tot het effect ervan15.

Intraveneus N-acetylcysteïne (NAC) kan de voorkeursvorm zijn bij noodprocedures, gezien de snelle beschikbaarheid en het gemak van toediening bij patiënten bij wie het bewustzijn is veranderd of die niet kunnen eten.

Het doel van de huidige studie is daarom om te bepalen of 6000 mg intraveneuze NAC efficiënt is in het voorkomen van CN na noodcontrastinjectie bij CKD-patiënten.

Inclusiecriteria:

Honderddertig opeenvolgende patiënten met een geschatte GFR < 60 ml/min en een indicatie om een ​​opkomende CT met contrastversterking te ondergaan, zullen in de studie worden opgenomen. Uitsluitingscriteria: astma, zwangerschap, obstructieve nefropathie en weigering van patiënt of familie.

Patiënten zullen blindelings worden gerandomiseerd door de computer naar placebo (0,45% zoutoplossing) of hoge dosis (6000 mg) iv n-acetylcysteïne (flumicil) iv verdund in 0,45% zoutoplossing. Alle patiënten krijgen intraveneuze hydratatie (ten minste 250 ml NaCl 0,45%) vóór de CT-scan en 1000 ml na het onderzoek, afhankelijk van de klinische mogelijkheden.

De creatinine- en cystatine-C-serumspiegels worden één uur vóór de CT-scan en op dag 2, 4 en 10 verzameld. De T0-waarde is de waarde die vóór de CT-scan is gemeten en niet de uitgangswaarde voor opname om te corrigeren voor differentiële hydratatie als gevolg van verschillende wachttijd en hydratatie vóór tomografie. Serumcreatinine en cystatine C worden respectievelijk gemeten met de Jaffe-methode en met een nefelometrische assay.

Uitkomstmaten:

Het primaire eindpunt van de studie is het optreden van contrastnefropathie op dag 2, 4 of 10, gedefinieerd als een toename van ten minste 25% en/of 44 umol/l in serumcreatininespiegel of cystatine C-spiegels op dag 2, 4 of 10 in vergelijking met dag 0. We zullen ook het percentage patiënten met contrastnefropathie beoordelen met betrekking tot de gebruikte biomarker en ook volgens de AKIN-criteria. D De AKIN-criteria definieerden een stadium 1 AKI als een toename in creatinine tussen 150% en 199% ten opzichte van de uitgangswaarde of een absolute toename van ten minste 26,2 umol/l, een stadium 2 AKI als een toename tussen 200% en 299% ten opzichte van de uitgangswaarde en een stadium 3 AKI als een toename van ten minste 300% ten opzichte van de uitgangswaarde of een creatinineconcentratie hoger dan 354 umol/l met een acute stijging van ten minste 44 umol/l of aanvang van RRT.

Secundaire eindpunten zijn de gemiddelde toename van creatinine- en cystatine C-concentraties op dag 2, 4 en 10 en de maximale toename gedurende de periode van dag 2 tot dag 10 (piekstijging).