Valutazione della N-acetilcisteina endovenosa per prevenire la nefrotossicità indotta da mezzi di contrasto in un centro di emergenza

La prevenzione del danno renale acuto (AKI) dopo l'iniezione di contrasto rimane obbligatoria data la sua associazione con morbilità e mortalità1.

La nefropatia da mezzo di contrasto (NC) è stata classicamente definita come un aumento del 25% o più o un aumento assoluto di 44 umol/l dei livelli di creatinina entro tre giorni dall'iniezione del mezzo di contrasto2. Marcatori come la cistatina C possono essere più sensibili per identificare la CN e anche per correlarsi alla mortalità8 sebbene manchi una definizione di CN che utilizzi questi marcatori.

Nei pazienti sottoposti a procedure radiologiche elettive, la CN può essere prevenuta mediante idratazione, sospensione di diuretici e farmaci nefrotossici. La N acetilcisteina (NAC) è stata proposta per proteggere dalla nefropatia da mezzo di contrasto dal 200013. Sebbene l'idratazione sia chiaramente utile nella prevenzione della CIN14, il ruolo della somministrazione di NAC è ancora incerto e i risultati degli RCT hanno fornito risultati contrastanti riguardo al suo effetto15.

La N-acetilcisteina (NAC) per via endovenosa può essere la forma di scelta nelle procedure di emergenza data la sua rapida disponibilità e la sua facilità di somministrazione nei pazienti la cui coscienza è alterata o che non possono mangiare.

Lo scopo del presente studio è quindi determinare se 6000 mg di NAC per via endovenosa siano efficaci nella prevenzione della CN dopo l'iniezione di contrasto di emergenza nei pazienti con CKD.

Criterio di inclusione:

Verranno inclusi nello studio centotrenta pazienti consecutivi con una GFR stimata <60 mL/min e un'indicazione a sottoporsi a TC con mezzo di contrasto emergente. Criteri di esclusione: asma, gravidanza, nefropatia ostruttiva e rifiuto del paziente o della famiglia.

I pazienti saranno randomizzati alla cieca dal computer al placebo (soluzione fisiologica allo 0,45%) o ad alte dosi (6000 mg) iv n-acétylcystéine (flumicil) iv diluito in soluzione fisiologica allo 0,45%. Tutti i pazienti riceveranno idratazione per via endovenosa (250 ml di NaCl 0,45% almeno) prima della TAC e 1000 ml dopo l'esame a seconda delle possibilità cliniche.

I livelli sierici di creatinina e cistatina C saranno raccolti un'ora prima della scansione TC e al giorno 2, 4 e 10. Il valore T0 sarà il valore misurato prima della TAC e non il valore di ricovero di base al fine di correggere l'idratazione differenziale dovuta al diverso tempo di attesa e idratazione prima della tomografia. La creatinina sierica e la cistatina C saranno misurate rispettivamente con il metodo Jaffe e con un saggio nefelometrico.

Misure di risultato:

L'endpoint primario dello studio sarà l'insorgenza di nefropatia da contrasto al giorno 2, 4 o 10, definita come un aumento di almeno il 25% e/o 44 umol/l del livello di creatinina sierica o dei livelli di cistatina C al giorno 2, 4 o 10 rispetto al giorno 0. Valuteremo anche la proporzione di pazienti con nefropatia da contrasto rispetto al biomarcatore utilizzato e anche secondo i criteri AKIN. D I criteri AKIN hanno definito un AKI in stadio 1 come un aumento della creatinina tra il 150% e il 199% rispetto al basale o un aumento assoluto di almeno 26,2 umol/l, un AKI in stadio 2 come un aumento tra il 200% e il 299% rispetto al basale e un AKI di stadio 3 come aumento di almeno il 300% rispetto al basale o una concentrazione di creatinina superiore a 354 umol/l con un aumento acuto di almeno 44 umol/l o inizio di RRT.

Gli endpoint secondari saranno gli aumenti medi delle concentrazioni di creatinina e cistatina C nei giorni 2, 4 e 10 e l'aumento massimo durante i periodi di tempo dal giorno 2 al giorno 10 (aumento di picco).