Et fase Ib/II-studie af BEZ235 og Trastuzumab hos patienter med HER2-positiv brystkræft, som fejlede før Trastuzumab

Inklusionskriterier:

• Patienten er en kvinde ≥ 18 år
• Patienten har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af HER2-positiv invasiv brystkræft med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
• Patienter med kontrollerede eller asymptomatiske CNS-metastaser er kvalificerede
• Patienten har tilstrækkelige knoglemarvs- og organfunktioner og er kommet sig over alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere anti-neoplastiske behandlinger
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
• INR ≤ 2
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
• Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos patienter med kendt Gilbert-syndrom, en total bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL [7,8 mmol/L]
• HbA1c ≤ 8 %
• Patienten har tidligere fået trastuzumab (alene eller i kombination), men IKKE mere end 3 tidligere cytotoksiske kemoterapilinjer
• Forudgående endokrin og strålebehandling tilladt
• Patienten har ECOG-ydelsesstatus på 0-2 (fase Ib) eller 0-1 (fase II)

Yderligere inklusionskriterier for fase II:

• Tilgængeligt tumorvæv (arkiv eller frisk) til biomarkøranalyse; kendt PI3K-aktiveringsstatus
• Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1
• Patienten har tidligere modtaget behandling med en taxan
• Patienten har "trastuzumab-resistenssygdom" defineret som:
• Tilbagefald under behandling med trastuzumab (eller T-DM1) eller inden for 12 måneder siden sidste infusion i adjuverende indstilling
• Progression på eller inden for 4 uger siden sidste infusion af trastuzumab (eller T-DM1) i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med PI3K og/eller mTOR-hæmmere
• Symptomatiske/ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Samtidig malignitet eller malignitet inden for de sidste 3 år forud for indskrivning
• Bredfeltstrålebehandling ≤ 28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet
• Aktiv hjertesygdom (f. LVEF mindre end institutionel nedre normalgrænse, QTcF > 480 msek, ustabil angina pectoris, ventrikulære, supraventrikulære eller nodale arytmier)
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
• Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​BEZ235 væsentligt
• Behandling ved start af studiebehandling med lægemidler med kendt risiko for at inducere Torsades de Pointes, moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A4, warfarin og coumadinanaloger, LHRH-agonister
• Intolerance eller kontraindikationer til behandling med trastuzumab
• Gravid eller ammende (ammende) kvinde

Yderligere eksklusionskriterier for fase II:

• Forudgående behandling med capecitabin og lapatinib
• Intolerance eller kontraindikationer over for capecitabin og lapatinib
• Tidligere behandling med andre HER-2-målrettede midler end trastuzumab eller T-DM1
• Perifer neuropati ≥ Grad 2