Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis Ib/II vizsgálat a BEZ235-ről és a trastuzumabról HER2-pozitív emlőrákos betegeknél, akik a trastuzumab alkalmazása előtt sikertelennek bizonyultak

2020. december 6. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis Ib/Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a BEZ235 és a trastuzumab versus lapatinib és kapecitabin között olyan HER2-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákos betegeknél, akik a trastuzumab alkalmazása előtt sikertelennek bizonyultak

Ez egy prospektív, többközpontú, nyílt, fázis Ib/II vizsgálat (két részből) olyan betegekkel, akiknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2+ emlőrákja van. Az első rész (Ib fázis) a BEZ235 BID és heti trastuzumab kombinációs terápia MTD/RP2D értékét vizsgálja Bayes-modell segítségével. Az MTD/RP2D létrehozása után elindul a második rész (II. fázis). A II. fázis értékeli a heti trastuzumab plusz BEZ235 BID hatásosságát és biztonságosságát a kapecitabinhoz és lapatinibhez képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A beteg 18 év feletti nő
  • A beteg szövettani és/vagy citológiailag megerősített diagnózisa HER2-pozitív invazív emlőrák, inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegséggel
  • Kontrollált vagy tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak
  • A páciens megfelelő csontvelő- és szervfunkciókkal rendelkezik, és felépült a korábbi daganatellenes kezelésekkel kapcsolatos összes klinikailag jelentős toxicitásból
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (ismert Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin ≤ 3,0 x ULN, direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≤ 140 mg/dl [7,8 mmol/L]
  • HbA1c ≤ 8%
  • A beteg korábban trastuzumabot kapott (önmagában vagy kombinációban), de NEM kapott több mint 3 korábbi citotoxikus kemoterápiás vonalat
  • Előzetes endokrin és sugárterápia megengedett
  • A páciens ECOG teljesítménye 0-2 (Ib fázis) vagy 0-1 (II. fázis)

További felvételi kritériumok a II. fázishoz:

  • Rendelkezésre álló tumorszövet (archív vagy friss) biomarker elemzéshez; ismert PI3K aktiválási állapot
  • Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint
  • A beteg előzetesen taxánnal kezelt
  • A beteg „trasztuzumab-rezisztencia-betegsége” van meghatározva:
  • Kiújulás trastuzumab (vagy T-DM1) kezelés alatt vagy az utolsó infúzió óta eltelt 12 hónapon belül adjuváns kezelésben
  • Progresszió a trastuzumab (vagy T-DM1) utolsó infúziója alatt vagy az azt követő 4 héten belül lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus állapotban

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés PI3K és/vagy mTOR inhibitorokkal
  • Tüneti/kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
  • Egyidejű rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a felvételt megelőző utolsó 3 évben
  • Széles látószögű sugárterápia ≤ 28 nap vagy korlátozott terepi sugárzás a palliáció érdekében ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • Aktív szívbetegség (pl. LVEF kisebb, mint a normál intézményi alsó határa, QTcF > 480 msec, instabil angina pectoris, kamrai, supraventrikuláris vagy csomós aritmiák)
  • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás
  • A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a BEZ235 felszívódását
  • Kezelés a vizsgálati kezelés kezdetén olyan gyógyszerekkel, amelyek ismerten kockázatosak a Torsades de Pointes indukálására, a CYP3A4 izoenzim közepes és erős inhibitorai vagy induktorai, warfarin és kumadin analógok, LHRH agonisták
  • A trastuzumab-kezelés intoleranciája vagy ellenjavallatai
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nő

További kizárási kritériumok a II. fázishoz:

  • Kapecitabinnal és lapatinibbel végzett előzetes kezelés
  • Kapecitabin és lapatinib intolerancia vagy ellenjavallatok
  • Korábbi kezelés HER-2 célzott szerekkel, kivéve a trastuzumabot vagy a T-DM1-et
  • Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BEZ235 + Trastuzumab (l. fázis / ll. fázis)

1. fázis: A jogosult betegek növekvő dózisú orális BEZ235-öt kapnak, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint + heti trastuzumabot fix 2 mg/kg dózisban. A kezelést 28 napos ciklusokra szervezik.

II. fázis: A jogosult betegek hetente trastuzumabot (2 mg/kg) + orális BEZ235-öt kapnak folyamatos, naponta kétszer (BID ütemezés) az MTD-n vagy RP2D-n.

A kezelést 21 napos ciklusokra szervezik.
Drog: BEZ235 + Trastuzumab l. fázis/II. fázis)

1. fázis: A betegek növekvő dózisú orális BEZ235-öt (BID) kapnak a szokásos heti trastuzumabbal együtt, rögzített dózisban. A BEZ235 dózisait 3-6 betegből álló kohorszokban emelik, egy adaptív Bayes-féle logisztikus regressziós modell alapján, a túladagolás kontrolljával, amíg az MTD/RP2D létre nem jön.

II. fázis: Ha a trastuzumab + BEZ235 karra randomizálják, a betegek standard heti trastuzumabot kapnak orális BEZ235-tel (BID) kombinálva az MTD vagy RP2D során, és folytatják a vizsgálati kezelést a PD, elfogadhatatlan toxicitásig vagy más előre meghatározott abbahagyási kritériumokig. teljesülnek. Rendszeres biztonsági értékelést fognak végezni, és a RECIST szerint 2 ciklusonként értékelik a kezelésre adott választ az első 36 hétben, majd 12 hetente a betegség progressziójáig (vagy új daganatellenes terápia megkezdéséig).
Aktív összehasonlító: Lapatinib + kapecitabin (II. fázis)
A jogosult betegek lapatinibet kapnak (1250 mg szájon át naponta egyszer az 1. és 21. napon) kapecitabinnal kombinálva (2000 mg/m2/nap, 2 adagban, körülbelül 12 órás különbséggel az 1. és 14. napon). A kezelést 21 napos ciklusokra szervezik.
Drog: Lapatinib + kapecitabin (II. fázis)

Ha randomizálják a lapatinib + kapecitabin kezelési ágba, a betegek standard lapatinib plusz kapecitabint kapnak mindaddig, amíg a PD, az elfogadhatatlan toxicitás bekövetkezik, vagy amíg más, előre meghatározott leállítási kritérium teljesül.

A betegeknél rendszeres biztonsági értékelést kell végezni, és a RECIST szerint 2 ciklusonként értékelik a kezelésre adott válaszukat az első 36 hétben, majd 12 hetente a betegség progressziójáig (vagy új daganatellenes terápia megkezdéséig). A progresszió után a túlélési f-up folytatódik.

A vizsgálat II. fázisában részt vevő összes betegnek rendelkeznie kell archív vagy friss tumorszövettel a biomarker elemzéshez a kezelés megkezdése előtt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulása az első ciklusban – lb
Időkeret: Első kezelési ciklus (28 nap)

A DLT a kezeléssel összefüggő toxicitásként definiálható (a nemkívánatos események közös toxicitási kritériumai (CTCAE) 4. verziója szerint osztályozva), amely az első 28 kezelési napon jelentkezik, és megfelel a protokollban előre meghatározott kritériumoknak.

Az információkat egy Bayes-féle logisztikus regressziós modellbe integrálják a túladagolás ellenőrzésével a maximális tolerált dózis (MTD) becsléséhez.
Első kezelési ciklus (28 nap)
Progressziómentes túlélés (PFS) helyi radiológiai értékelés alapján - II. fázis
Időkeret: Randomizálás, betegség progressziója vagy új daganatellenes terápia megkezdése (várható átlag: 12 hónap)
A PFS a randomizálástól az objektív tumorprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A radiológiai vizsgálatokat a kezelés megkezdése utáni első 36 hétben 6 hetente, majd 12 hetente végezzük.
Randomizálás, betegség progressziója vagy új daganatellenes terápia megkezdése (várható átlag: 12 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) – lb
Időkeret: Randomizálás, Randomizálás, betegség progressziója vagy új daganatellenes terápia megkezdése (várható átlag: 12 hónap)
A kezelés kezdetétől eltelt idő az objektív tumor progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig. A radiológiai vizsgálatokat a kezelés megkezdése utáni első 32 hétben 8 hetente, majd 12 hetente végezzük.
Randomizálás, Randomizálás, betegség progressziója vagy új daganatellenes terápia megkezdése (várható átlag: 12 hónap)
Teljes válaszarány (ORR) – lb
Időkeret: 12 hónap
Azon betegek aránya, akiknél a RECIST 1.1 szerint a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták
12 hónap
Clinical Benefit Rate (CBR) (lb fázis)
Időkeret: 12 hónap
Azon betegek aránya, akiknél a RECIST 1.1 szerint 24 hetes vagy hosszabb ideig a legjobb általános válasz a CR, PR vagy stabil betegségre (SD)
12 hónap
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága – lb
Időkeret: a kezelés abbahagyását követő 30 napig
A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága (a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4. verziója alapján) szervrendszeri osztályok és/vagy preferált kifejezések, súlyosság és a vizsgálati kezeléshez való viszony szerint összefoglalva.
a kezelés abbahagyását követő 30 napig
BEZ235 plazma és trastuzumab szérumkoncentráció - lb fázis
Időkeret: Az adagolás előtt (1-9. ciklus) és 4-6 órával az adagolás után (1. és 2. ciklus)
A két mintavételi ablak (adagolás előtti és utáni) során kapott BEZ235 plazma és trastuzumab szérumkoncentrációi. Nem számítanak ki farmakokinetikai paramétereket, és nem végeznek hivatalos statisztikai elemzést.
Az adagolás előtt (1-9. ciklus) és 4-6 órával az adagolás után (1. és 2. ciklus)
Teljes válaszarány (ORR) – ll. fázis
Időkeret: 12 hónap
A legjobb CR-re vagy PR-reakciót mutató betegek aránya a RECIST szerint 1.1
12 hónap
Clinical Benefit Rate (CBR) – II. fázis
Időkeret: 12 hónap
Azon betegek aránya, akiknél a RECIST 1.1 szerint a legjobb CR, PR vagy SD általános válasz 24 hetes vagy hosszabb időtartamú
12 hónap
Az általános reakcióig eltelt idő (TTR) – ll. fázis
Időkeret: 12 hónap
A randomizálástól az első dokumentált válaszig eltelt idő.
12 hónap
Az általános válasz időtartama (DR) – II. fázis
Időkeret: 12 hónap
Az első dokumentált válasz és a mögöttes rák miatti első dokumentált progresszió vagy halál között eltelt idő.
12 hónap
Átlagos teljes túlélés (OS) (II. fázis)
Időkeret: Randomizálás, halál (várható átlag: 24 hónap)
A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt idő.
Randomizálás, halál (várható átlag: 24 hónap)
Központi radiológiai értékelésen alapuló PFS (II. fázis)
Időkeret: Randomizálás, betegség progressziója vagy új daganatellenes terápia megkezdése (várható átlag: 12 hónap)
A randomizálástól eltelt idő az objektív tumorprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig. A radiológiai értékeléseket a kezelés megkezdése utáni első 36 hétben 6 hetente, majd 12 hetente végezzük központilag gyűjtve és leolvasva.
Randomizálás, betegség progressziója vagy új daganatellenes terápia megkezdése (várható átlag: 12 hónap)
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága (II. fázis)
Időkeret: A kezelés abbahagyása után 30 napig
A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága (a CTCAE 4-es verziója alapján) szervrendszeri osztályok és/vagy preferált kifejezések, súlyosság és a vizsgálati kezeléshez való viszony szerint összefoglalva.
A kezelés abbahagyása után 30 napig
Hatékonyság az aktivált/nem aktivált PI3K útvonalon (II. fázis) rendelkező betegek alcsoportjaiban
Időkeret: 12 hónap
Hatékonyság (pl. PFS, ORR, CBR) a PI3K aktiválási és kezelési csoport szerint.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 10.

Első közzététel (Becslés)

2011. november 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 6.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CBEZ235B2203

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel