Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen Ib/II tutkimus BEZ235:stä ja trastutsumabista potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka epäonnistuivat ennen trastutsumabia

sunnuntai 6. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaiheen Ib/satunnaistettu vaiheen II tutkimus BEZ235:stä ja trastutsumabista verrattuna lapatinibiin ja kapesitabiiniin potilailla, joilla on HER2-positiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja jotka epäonnistuivat ennen trastutsumabia

Tämä on prospektiivinen, monikeskus, avoin, vaiheen Ib/II tutkimus (kaksi osaa) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2+-rintasyöpä. Ensimmäisessä osassa (vaihe Ib) tutkitaan BEZ235 BID:n ja viikoittaisen trastutsumabin yhdistelmähoidon MTD/RP2D-arvoa Bayesin mallilla. Kun MTD/RP2D on muodostettu, toinen osa (vaihe II) alkaa. Vaiheessa II arvioidaan viikoittain annettavan trastutsumabin ja BEZ235:n kahdesti vuorokaudessa tehoa ja turvallisuutta verrattuna kapesitabiiniin ja lapatinibiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas on ≥ 18-vuotias nainen
  • Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi HER2-positiivisesta invasiivisesta rintasyövästä, johon liittyy leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus
  • Potilaat, joilla on kontrolloituja tai oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia
  • Potilaalla on riittävät luuydin- ja elintoiminnot, ja hän on toipunut kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempiin antineoplastisiin hoitoihin
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Plasman paastoglukoosi (FPG) ≤ 140 mg/dl [7,8 mmol/l]
  • HbA1c ≤ 8 %
  • Potilas on saanut aiemmin trastutsumabia (yksin tai yhdistelmänä), mutta EI enempää kuin kolmea aiempaa sytotoksista kemoterapialinjaa
  • Aiempi endokriininen ja sädehoito sallittu
  • Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on 0-2 (vaihe Ib) tai 0-1 (vaihe II)

Lisäkriteerit vaiheeseen II:

  • Käytettävissä oleva kasvainkudos (arkistoitu tai tuore) biomarkkerianalyysiä varten; tunnettu PI3K-aktivointitila
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaisesti
  • Potilas on saanut aikaisempaa taksaanihoitoa
  • Potilaalla on "trastutsumabiresistenssisairaus", joka määritellään seuraavasti:
  • Uusiutuminen trastutsumabihoidon (tai T-DM1:n) aikana tai 12 kuukauden sisällä viimeisestä adjuvantti-infuusion jälkeen
  • Eteneminen viimeisimmän trastutsumabi- (tai T-DM1)-infuusion aikana tai 4 viikon sisällä sen jälkeen paikallisesti edenneen tai metastaattisen tilan yhteydessä

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito PI3K- ja/tai mTOR-estäjillä
  • Oireiset/hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet
  • Samanaikainen maligniteetti tai pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
  • Laajakenttäsädehoito ≤ 28 päivää tai rajoitettu kenttäsäteily palliaation vuoksi ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Aktiivinen sydänsairaus (esim. LVEF pienempi kuin normaalin laitoksen alaraja, QTcF > 480 ms, epästabiili angina pectoris, kammio-, supraventrikulaariset tai solmuperäiset rytmihäiriöt)
  • Riittämättömästi hallittu verenpainetauti
  • Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BEZ235:n imeytymistä
  • Hoito tutkimuksen alussa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski indusoida Torsades de Pointes -isoentsyymin CYP3A4:n kohtalaiset ja voimakkaat estäjät tai indusoijat, varfariini ja kumadiinianalogit, LHRH-agonistit
  • Trastutsumabihoidon intoleranssi tai vasta-aiheet
  • Raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen

Muut poissulkemiskriteerit vaiheelle II:

  • Aiempi hoito kapesitabiinilla ja lapatinibillä
  • Kapesitabiinin ja lapatinibin intoleranssi tai vasta-aiheet
  • Aikaisempi hoito muilla HER-2:lle kohdistetuilla aineilla kuin trastutsumabilla tai T-DM1:llä
  • Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BEZ235 + trastutsumabi (vaihe l / vaihe ll)

Vaihe 1: Tukikelpoiset potilaat saavat kasvavia annoksia oraalista BEZ235:tä jatkuvana kahdesti vuorokaudessa (BID) + viikoittain trastutsumabia kiinteänä annoksena 2 mg/kg. Hoito järjestetään 28 päivän sykleihin.

Vaihe II: Tukikelpoiset potilaat saavat viikoittain trastutsumabia (2 mg/kg) + suun kautta otettavaa BEZ235:tä yhtäjaksoisesti kahdesti päivässä (BID-ohjelma) MTD:llä tai RP2D:llä.

Hoito järjestetään 21 päivän sykleihin.
Lääke: BEZ235 + trastutsumabi vaihe l/vaihe 1)

Vaihe 1: Potilaat saavat kasvavia annoksia suun kautta otettavaa BEZ235:tä (BID) yhdessä tavallisen viikoittaisen trastutsumabin kiinteänä annoksena. BEZ235-annoksia nostetaan 3–6 potilaan kohortteissa adaptiivisen Bayesin logistisen regressiomallin ohjaamana yliannostuksen hallinnan kanssa, kunnes MTD/RP2D on määritetty.

Vaihe II: Jos potilaat satunnaistetaan trastutsumabi + BEZ235 -ryhmään, potilaat saavat tavallista viikoittaista trastutsumabia yhdessä suun kautta otettavan BEZ235:n (BID) kanssa MTD:llä tai RP2D:llä ja jatkavat tutkimushoitoa PD:hen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai muihin ennalta määriteltyihin lopetuskriteereihin asti. täyttyvät. Heille tehdään säännöllisiä turvallisuusarviointeja, ja heidän vasteensa hoitoon arvioidaan RECISTin mukaisesti kahden syklin välein ensimmäisten 36 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein taudin etenemiseen (tai uuden antineoplastisen hoidon aloittamiseen).
Active Comparator: Lapatinibi + kapesitabiini (vaihe II)
Tukikelpoiset potilaat saavat lapatinibia (1250 mg suun kautta kerran päivässä päivinä 1-21) yhdessä kapesitabiinin kanssa (2000 mg/m2/vrk suun kautta kahdessa annoksessa noin 12 tunnin välein päivinä 1-14). Hoito järjestetään 21 päivän sykleihin.
Lääke: Lapatinibi + kapesitabiini (vaihe II)

Jos potilaat satunnaistetaan lapatinibi + kapesitabiini -hoitoryhmään, potilaat saavat normaalia lapatinibia ja kapesitabiinia, kunnes PD, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut ennalta määritellyt lopetuskriteerit täyttyvät.

Potilaille tehdään säännöllisiä turvallisuusarviointeja, ja heidän hoitovastensa arvioidaan RECISTin mukaisesti kahden syklin välein ensimmäisten 36 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein taudin etenemiseen (tai uuden antineoplastisen hoidon aloittamiseen). Etenemisen jälkeen selviytymisf-up jatkuu.

Kaikilla tutkimuksen vaiheen II osaan osallistuvilla potilailla tulee olla saatavilla arkistoa tai tuoretta kasvainkudosta biomarkkerianalyysiä varten ennen hoidon aloittamista

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys ensimmäisessä syklissä - vaihe lb
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso (28 päivää)

DLT määritellään hoitoon liittyväksi toksisuudeksi (luokiteltu haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4 mukaan), joka esiintyy ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana ja joka täyttää erityiset protokollan ennalta määritetyt kriteerit.

Tiedot integroidaan Bayesin logistiseen regressiomalliin, jossa on yliannostuksen valvonta maksimi siedetyn annoksen (MTD) arvioimiseksi.
Ensimmäinen hoitojakso (28 päivää)
Progression Free Survival (PFS) perustuu paikalliseen radiologiseen arviointiin - vaihe II
Aikaikkuna: Satunnaistaminen, taudin eteneminen tai uuden antineoplastisen hoidon aloittaminen (odotettu keskiarvo: 12 kuukautta)
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Radiologiset arvioinnit suoritetaan 6 viikon välein ensimmäisten 36 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen, sitten 12 viikon välein.
Satunnaistaminen, taudin eteneminen tai uuden antineoplastisen hoidon aloittaminen (odotettu keskiarvo: 12 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS) - Vaihe lb
Aikaikkuna: Satunnaistaminen, satunnaistaminen, taudin eteneminen tai uuden antineoplastisen hoidon aloittaminen (odotettu keskiarvo: 12 kuukautta)
Aika hoidon aloittamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Radiologiset arvioinnit suoritetaan 8 viikon välein ensimmäisten 32 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen, sitten 12 viikon välein.
Satunnaistaminen, satunnaistaminen, taudin eteneminen tai uuden antineoplastisen hoidon aloittaminen (odotettu keskiarvo: 12 kuukautta)
Kokonaisvasteprosentti (ORR) - Vaihe lb
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST 1.1:n mukaan
12 kuukautta
Kliininen hyötysuhde (CBR) (vaihe lb)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla RECIST 1.1:n mukaan paras kokonaisvaste CR-, PR- tai stabiiliin sairauteen (SD) on kestänyt 24 viikkoa tai kauemmin
12 kuukautta
Haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus - Vaihe lb
Aikaikkuna: 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (perustuu haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin (CTCAE), versio 4) yhteenvetoina elinjärjestelmän ja/tai suositellun termin, vakavuuden ja suhteen tutkimushoitoon mukaan.
30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
BEZ235 plasman ja trastutsumabin seerumipitoisuudet - vaihe lb
Aikaikkuna: Ennen annosta (jaksot 1-9) ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 2)
BEZ235-plasma- ja trastutsumabin seerumipitoisuudet, jotka saatiin kahden näytteenottoikkunan aikana (ennen annosta ja annoksen jälkeen). Mitään farmakokineettisiä parametreja ei lasketa eikä muodollista tilastollista analyysiä tehdä.
Ennen annosta (jaksot 1-9) ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 2)
Kokonaisvasteprosentti (ORR) - vaihe II
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR RECIST:n mukaan 1.1
12 kuukautta
Clinical Benefit Rate (CBR) - vaihe II
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on RECIST 1.1:n mukaan paras kokonaisvaste CR, PR tai SD 24 viikkoa tai kauemmin
12 kuukautta
Aika kokonaisvasteeseen (TTR) - vaihe ll
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun vastaukseen.
12 kuukautta
Kokonaisvasteen kesto (DR) - vaihe II
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aika ensimmäisen dokumentoidun vasteen ja ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai taustalla olevasta syövästä johtuvan kuoleman välillä.
12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) (vaihe ll)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen, kuolema (odotettu keskiarvo: 24 kuukautta)
Aika satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Satunnaistaminen, kuolema (odotettu keskiarvo: 24 kuukautta)
PFS perustuu keskusradiologiseen arviointiin (vaihe ll)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen, taudin eteneminen tai uuden antineoplastisen hoidon aloittaminen (odotettu keskiarvo: 12 kuukautta)
Aika satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Radiologiset arvioinnit suoritetaan 6 viikon välein ensimmäisten 36 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen, sitten 12 viikon välein, kerätään ja luetaan keskitetysti.
Satunnaistaminen, taudin eteneminen tai uuden antineoplastisen hoidon aloittaminen (odotettu keskiarvo: 12 kuukautta)
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus (vaihe ll)
Aikaikkuna: 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (perustuu CTCAE-versioon 4) yhteenvetona elinjärjestelmän ja/tai suositellun termin, vakavuuden ja suhteen tutkimushoitoon mukaan.
30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Teho potilaiden alaryhmissä, joilla on aktivoitu/aktivoitumaton PI3K-reitti (vaihe ll)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Teho (esim. PFS, ORR, CBR) PI3K-aktivointi- ja hoitoryhmän mukaan.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 6. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CBEZ235B2203

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä (MBC)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa