Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib/II dotyczące BEZ235 i trastuzumabu u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi, u których niepowodzenie było przed leczeniem trastuzumabem

6 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane badanie fazy Ib/fazy II porównujące BEZ235 i trastuzumab w porównaniu z lapatynibem i kapecytabiną u pacjentów z HER2-dodatnim miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami, u których nie powiodło się leczenie przed trastuzumabem

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II (dwie części) z udziałem pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2+. W pierwszej części (faza Ib) zbadana zostanie MTD/RP2D terapii skojarzonej BEZ235 BID i cotygodniowego trastuzumabu przy użyciu modelu Bayesa. Po ustanowieniu MTD/RP2D rozpocznie się druga część (faza II). Faza II oceni skuteczność i bezpieczeństwo cotygodniowego trastuzumabu plus BEZ235 BID w porównaniu z kapecytabiną i lapatynibem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjentka jest kobietą w wieku ≥ 18 lat
  • Pacjent ma potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie inwazyjnego raka piersi HER2-dodatniego z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi
  • Kwalifikują się pacjenci z kontrolowanymi lub bezobjawowymi przerzutami do OUN
  • Pacjent ma odpowiednie funkcje szpiku kostnego i narządów oraz wyleczył wszystkie istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN (lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 140 mg/dl [7,8 mmol/l]
  • HbA1c ≤ 8%
  • Pacjent otrzymał wcześniej trastuzumab (w monoterapii lub w skojarzeniu), ale NIE więcej niż 3 wcześniejsze linie chemioterapii cytotoksycznej
  • Dozwolona wcześniejsza endokrynologia i radioterapia
  • Stan sprawności pacjenta w skali ECOG 0-2 (faza Ib) lub 0-1 (faza II)

Dodatkowe kryteria włączenia do fazy II:

  • Dostępna tkanka guza (archiwalna lub świeża) do analizy biomarkerów; znany stan aktywacji PI3K
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1
  • Pacjent był wcześniej leczony taksanem
  • U pacjenta występuje „choroba oporna na trastuzumab” zdefiniowana jako:
  • Nawrót podczas leczenia trastuzumabem (lub T-DM1) lub w ciągu 12 miesięcy od ostatniego wlewu w leczeniu uzupełniającym
  • Progresja w trakcie lub w ciągu 4 tygodni od ostatniego wlewu trastuzumabu (lub T-DM1) w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K i/lub mTOR
  • Objawowe/niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania
  • Radioterapia szerokopolowa ≤ 28 dni lub radioterapia ograniczonego pola do leczenia paliatywnego ≤ 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  • Czynna choroba serca (np. LVEF poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce, odstęp QTcF > 480 ms, niestabilna dławica piersiowa, komorowe, nadkomorowe lub węzłowe zaburzenia rytmu)
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie BEZ235
  • Leczenie na początku badania leczenie lekami o znanym ryzyku wywołania torsades de pointes, umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A4, warfaryną i analogami kumadyny, agonistami LHRH
  • Nietolerancja lub przeciwwskazania do leczenia trastuzumabem
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca).

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla fazy II:

  • Wcześniejsze leczenie kapecytabiną i lapatynibem
  • Nietolerancja lub przeciwwskazania do kapecytabiny i lapatynibu
  • Wcześniejsze leczenie lekami ukierunkowanymi na HER-2 innymi niż trastuzumab lub T-DM1
  • Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BEZ235 + trastuzumab (faza I/faza II)

Faza 1: Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać doustne dawki BEZ235 w coraz większych dawkach, podawane w sposób ciągły dwa razy dziennie (BID) + raz w tygodniu trastuzumab w ustalonej dawce 2 mg/kg. Leczenie będzie podzielone na cykle po 28 dni.

Faza ll: Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać raz w tygodniu trastuzumab (2 mg/kg) + doustny BEZ235 w sposób ciągły dwa razy dziennie (schemat BID) w MTD lub RP2D.

Leczenie będzie podzielone na cykle po 21 dni.
Lek: BEZ235 + Trastuzumab Faza I/Faza II)

Faza I: Pacjenci będą otrzymywać doustne wzrastające dawki BEZ235 (BID) razem ze standardowym cotygodniowym trastuzumabem w ustalonej dawce. Dawki BEZ235 będą zwiększane w kohortach od 3 do 6 pacjentów, kierując się adaptacyjnym modelem regresji logistycznej Bayesa z kontrolą przedawkowania, aż do ustalenia MTD/RP2D.

Faza ll: W przypadku randomizacji do ramienia trastuzumab + BEZ235 pacjenci będą otrzymywać standardowy raz w tygodniu trastuzumab w połączeniu z doustnym BEZ235 (BID) w MTD lub RP2D i będą kontynuować badane leczenie do PD, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub do spełnienia innych wcześniej określonych kryteriów przerwania leczenia są spełnione. Będą poddawani regularnym ocenom bezpieczeństwa i będą oceniani pod kątem odpowiedzi na leczenie zgodnie z RECIST co 2 cykle przez pierwsze 36 tygodni, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby (lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej).
Aktywny komparator: Lapatynib + kapecytabina (faza II)
Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać lapatynib (1250 mg podawany doustnie raz dziennie w dniach od 1 do 21) w skojarzeniu z kapecytabiną (2000 mg/m2 pc./dobę podawany doustnie w 2 dawkach w odstępie około 12 godzin w dniach od 1 do 14). Kuracja zostanie podzielona na cykle po 21 dni.
Lek: Lapatynib + kapecytabina (faza II)

W przypadku randomizacji do ramienia leczenia lapatynibem + kapecytabiną pacjenci będą otrzymywać standardowy lapatynib i kapecytabinę do wystąpienia PD, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia innych wcześniej określonych kryteriów przerwania leczenia.

Pacjenci będą poddawani regularnym ocenom bezpieczeństwa i będą oceniani pod kątem odpowiedzi na leczenie zgodnie z RECIST co 2 cykle przez pierwsze 36 tygodni, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby (lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej). Po postępie, przetrwanie f-up będzie kontynuowane.

Wszyscy pacjenci uczestniczący w fazie II części badania będą musieli posiadać dostępną archiwalną lub świeżą tkankę nowotworową do analizy biomarkerów przed rozpoczęciem leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w pierwszym cyklu - faza lb
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia (28 dni)

DLT definiuje się jako toksyczność związaną z leczeniem (sklasyfikowaną zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4) występującą w ciągu pierwszych 28 dni leczenia i spełniającą określone wcześniej kryteria określone w protokole.

Informacje zostaną zintegrowane z Bayesowskim modelem regresji logistycznej z kontrolą przedawkowania w celu oszacowania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Pierwszy cykl leczenia (28 dni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie lokalnej oceny radiologicznej – faza II
Ramy czasowe: Randomizacja, progresja choroby lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej (przewidywana średnia: 12 miesięcy)
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Oceny radiologiczne będą wykonywane co 6 tygodni przez pierwsze 36 tygodni po rozpoczęciu leczenia, następnie co 12 tygodni.
Randomizacja, progresja choroby lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej (przewidywana średnia: 12 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) - Faza lb
Ramy czasowe: Randomizacja, Randomizacja, progresja choroby lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej (przewidywana średnia: 12 miesięcy)
Czas od rozpoczęcia leczenia do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny. Oceny radiologiczne będą wykonywane co 8 tygodni przez pierwsze 32 tygodnie po rozpoczęciu leczenia, następnie co 12 tygodni.
Randomizacja, Randomizacja, progresja choroby lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej (przewidywana średnia: 12 miesięcy)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) — Faza lb
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) według RECIST 1.1
12 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) (faza lb)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub stabilną chorobą (SD) trwającą 24 tygodnie lub dłużej zgodnie z RECIST 1.1
12 miesięcy
Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych - Faza lb
Ramy czasowe: do 30 dni po zakończeniu leczenia
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 4) podsumowana według klasyfikacji układów i narządów i/lub preferowanego terminu, ciężkości i związku z badanym leczeniem.
do 30 dni po zakończeniu leczenia
Stężenia BEZ235 w osoczu i trastuzumabie w surowicy - faza lb
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (cykl 1 do 9) i 4-6 godzin po podaniu (cykl 1 i 2)
Stężenia BEZ235 w osoczu i trastuzumabu w surowicy uzyskane podczas dwóch okien pobierania próbek (przed podaniem dawki i po podaniu). Nie zostaną obliczone żadne parametry farmakokinetyczne ani nie zostanie przeprowadzona żadna formalna analiza statystyczna.
Przed podaniem dawki (cykl 1 do 9) i 4-6 godzin po podaniu (cykl 1 i 2)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) - faza II
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR według RECIST 1.1
12 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) - faza II
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD trwającą 24 tygodnie lub dłużej zgodnie z RECIST 1.1
12 miesięcy
Czas do całkowitej odpowiedzi (TTR) - faza II
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi.
12 miesięcy
Czas trwania ogólnej odpowiedzi (DR) - faza II
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas między pierwszą udokumentowaną odpowiedzią a pierwszą udokumentowaną progresją lub zgonem z powodu raka.
12 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego (OS) (faza ll)
Ramy czasowe: Randomizacja, śmierć (przewidywana średnia: 24 miesiące)
Czas od randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Randomizacja, śmierć (przewidywana średnia: 24 miesiące)
PFS na podstawie centralnej oceny radiologicznej (faza II)
Ramy czasowe: Randomizacja, progresja choroby lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej (przewidywana średnia: 12 miesięcy)
Czas od randomizacji do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny. Oceny radiologiczne będą wykonywane co 6 tygodni przez pierwsze 36 tygodni po rozpoczęciu leczenia, następnie co 12 tygodni, gromadzone i odczytywane centralnie.
Randomizacja, progresja choroby lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej (przewidywana średnia: 12 miesięcy)
Częstość i nasilenie działań niepożądanych (faza II)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (na podstawie CTCAE wersja 4) podsumowana według klasyfikacji układów i narządów i/lub preferowanego terminu, ciężkości i związku z badanym leczeniem.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia
Skuteczność w podgrupach pacjentów z aktywowaną/nieaktywowaną drogą PI3K (faza II)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Skuteczność (np. PFS, ORR, CBR) zgodnie z aktywacją PI3K i grupą leczoną.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CBEZ235B2203

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami (MBC)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj