Исследование фазы Ib/II BEZ235 и трастузумаба у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, у которых до терапии трастузумабом не было результатов

Критерии включения:

• Пациент — женщина в возрасте ≥ 18 лет.
• У пациентки гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз HER2-положительного инвазивного рака молочной железы с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим заболеванием.
• Пациенты с контролируемыми или бессимптомными метастазами в ЦНС подходят.
• У пациента адекватные функции костного мозга и органов, а также восстановление после всех клинически значимых токсических явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл
• МНО ≤ 2
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН (у пациентов с известным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3,0 х ВГН, с прямым билирубином ≤ 1,5 х ВГН)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤ 140 мг/дл [7,8 ммоль/л]
• HbA1c ≤ 8%
• Пациент ранее получал трастузумаб (отдельно или в комбинации), но НЕ более 3 предшествующих линий цитотоксической химиотерапии.
• Разрешена предшествующая эндокринная и лучевая терапия
• Состояние пациента по шкале ECOG 0-2 (фаза Ib) или 0-1 (фаза II)

Дополнительные критерии включения для фазы II:

• Доступная опухолевая ткань (архивная или свежая) для анализа биомаркеров; известный статус активации PI3K
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1
• Пациент ранее получал лечение таксаном
• У пациента имеется «болезнь устойчивости к трастузумабу», определяемая как:
• Рецидив во время лечения трастузумабом (или T-DM1) или в течение 12 месяцев после последней инфузии в условиях адъювантной терапии
• Прогрессирование во время или в течение 4 недель после последней инфузии трастузумаба (или T-DM1) при местно-распространенной или метастатической форме

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ингибиторами PI3K и/или mTOR
• Симптоматические/неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение последних 3 лет до регистрации
• Широкопольная лучевая терапия ≤ 28 дней или ограниченная лучевая терапия для паллиативной терапии ≤ 14 дней до начала приема исследуемого препарата
• Активное заболевание сердца (например, ФВ ЛЖ меньше установленного нижнего предела нормы, QTcF > 480 мсек, нестабильная стенокардия, желудочковые, наджелудочковые или узловые аритмии)
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию BEZ235.
• Лечение в начале исследования лечение препаратами с известным риском вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, умеренными и сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, аналогами варфарина и кумадина, агонистами ЛГРГ
• Непереносимость или противопоказания к лечению трастузумабом
• Беременная или кормящая (кормящая) женщина

Дополнительные критерии исключения для фазы II:

• Предшествующее лечение капецитабином и лапатинибом
• Непереносимость или противопоказания к капецитабину и лапатинибу
• Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на HER-2, кроме трастузумаба или T-DM1.
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени