Anti-IL-1 behandling hos barn diabetisk ketoacidose (DKA) ved diagnose av type 1 diabetes
16. april 2019 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Anti-IL-1 behandling hos barn med diabetisk ketoacidose (DKA) ved diagnose av type 1 diabetes.
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie.
Spesifikt mål er å evaluere gjennomførbarhet og sikkerhet for anti-IL-1 (interleukin 1) behandling i løpet av standardbehandling for diabetisk ketoacidose hos barn og dens effekt på intrakranielt trykk.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Anakinra er en fullstendig human IL-1ra (interleukin 1-reseptoragonist) lisensiert i 2001 av FDA for behandling av revmatoid artritt. Den binder seg konkurrerende til IL-1-reseptoren, og blokkerer dermed IL-1-signalering. Det er et korttidsvirkende middel som krever daglig subkutan administrering med 1-2 mg/kg, maksimalt 100 mg/dose. Det har vært effektivt for å senke HbA1c (glykert hemoglobin) ved T2D (type 2-diabetes) og en randomisert studie av anakinra i nylig oppstått T1D (type 1-diabetes) er i gang i Europa. Totalt sett har anakinra blitt brukt til voksne og barn med gode sikkerhetsresultater, i mer enn 10 år. Sjeldne bivirkninger inkluderer infeksjoner, nøytropeni, kvalme, diaré, hjerte- og lungestans, influensalignende symptomer og produksjon av anti-anakinra-antistoffer.
Studiedesign: En dobbeltblind placebokontrollert RCT (randomisert kontrollert studie) med 2:1 allokering (14 aktive behandlinger vs. 7 placebo). Anakinra-behandling vil gis som en bolus på 2 mg/kg infundert intravenøst over 30 minutter etterfulgt av infusjon av 2 mg/kg/time i 4 timer umiddelbart etter bekreftelse av diagnosen DKA (diabetisk keto-acidose) og når laboratoriesikkerhetsparametere er tilgjengelig (CBC (fullstendig blodtelling) og graviditetstest) og etter at samtykke er innhentet. Primære utfall: Sikkerhet og tolerabilitet av anti-IL-1-behandling (anakinra) under den første 24-timers perioden med DKA-behandling. Sekundære utfall: Diameter på optisk nerveskjede (avskjæring for å definere cerebralt ødem: 4,5 mm); Endringer i cytokinnivåer under behandlingen med anakinra.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 8-18 år ved diagnose type 1 diabetes
Diabetisk ketoacidose med:
- plasmaglukosekonsentrasjon >300 mg/dl,
- venøs pH <7,30 eller
- serumbikarbonatkonsentrasjon <15 mmol/L, og
- ketoner i urin eller serum
Hematologi:
- WBC >3000 x 109/L;
- blodplater >100 000 x 109/L;
- hemoglobin >10,0 g/dL
- Negativ blodgraviditetstest hos kvinner.
Ekskluderingskriterier:
Barn med underliggende lidelser, inkludert:
- aktiv autoimmun eller andre immunsviktforstyrrelser enn type 1 diabetes,
- malignitet,
- organtransplantasjon,
- enhver tilstand som krever kronisk kortikosteroidbruk
- Tidligere immunterapi for å forebygge type 1 diabetes
- Nåværende eller tidligere infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C vurdert etter historie
- Pasienter som har DKA samtidig med alkohol- eller narkotikabruk,
- Hodeskade,
- Meningitt eller andre tilstander som kan påvirke nevrologisk funksjon
- Nyresvikt
- Enhver tilstand, medisinsk eller annen, som etter etterforskerens mening ville forhindre fullstendig deltakelse i studien, eller som ville utgjøre en betydelig fare for forsøkspersonens deltakelse
Pasienter med en historie med kjent overfølsomhet overfor:
- E coli-avledede proteiner,
- anakinra, eller
- noen komponenter i undersøkelsesmiddelet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv behandling
14 forsøkspersoner med får aktiv behandling med Anakinra.
|
Anakinra behandling vil bli gitt I.V. som en bolus på 2 mg/kg infundert intravenøst over 30 minutter etterfulgt av infusjon på 2 mg/kg/time i 4 timer.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
7 forsøkspersoner vil motta placebo-komparatoren.
|
En placebo vil bli gitt til 7 forsøkspersoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: 24 timer
|
Type og antall bivirkninger relatert til anti-IL-1-behandling (anakinra) i løpet av den første 24-timers perioden med DKA-behandling.
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arleta Rewers, MD, Phd, University of Colorado, Denver
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rewers A, Chase HP, Mackenzie T, Walravens P, Roback M, Rewers M, Hamman RF, Klingensmith G. Predictors of acute complications in children with type 1 diabetes. JAMA. 2002 May 15;287(19):2511-8. doi: 10.1001/jama.287.19.2511.
- Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN; Canakinumab in CAPS Study Group. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.
- Leslie KS, Lachmann HJ, Bruning E, McGrath JA, Bybee A, Gallimore JR, Roberts PF, Woo P, Grattan CE, Hawkins PN. Phenotype, genotype, and sustained response to anakinra in 22 patients with autoinflammatory disease associated with CIAS-1/NALP3 mutations. Arch Dermatol. 2006 Dec;142(12):1591-7. doi: 10.1001/archderm.142.12.1591.
- Rewers A, Klingensmith G, Davis C, Petitti DB, Pihoker C, Rodriguez B, Schwartz ID, Imperatore G, Williams D, Dolan LM, Dabelea D. Presence of diabetic ketoacidosis at diagnosis of diabetes mellitus in youth: the Search for Diabetes in Youth Study. Pediatrics. 2008 May;121(5):e1258-66. doi: 10.1542/peds.2007-1105.
- Maniatis AK, Goehrig SH, Gao D, Rewers A, Walravens P, Klingensmith GJ. Increased incidence and severity of diabetic ketoacidosis among uninsured children with newly diagnosed type 1 diabetes mellitus. Pediatr Diabetes. 2005 Jun;6(2):79-83. doi: 10.1111/j.1399-543X.2005.00096.x.
- Muir AB, Quisling RG, Yang MC, Rosenbloom AL. Cerebral edema in childhood diabetic ketoacidosis: natural history, radiographic findings, and early identification. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1541-6. doi: 10.2337/diacare.27.7.1541.
- Glaser NS, Wootton-Gorges SL, Buonocore MH, Marcin JP, Rewers A, Strain J, DiCarlo J, Neely EK, Barnes P, Kuppermann N. Frequency of sub-clinical cerebral edema in children with diabetic ketoacidosis. Pediatr Diabetes. 2006 Apr;7(2):75-80. doi: 10.1111/j.1399-543X.2006.00156.x.
- Edge JA, Hawkins MM, Winter DL, Dunger DB. The risk and outcome of cerebral oedema developing during diabetic ketoacidosis. Arch Dis Child. 2001 Jul;85(1):16-22. doi: 10.1136/adc.85.1.16.
- Edge JA. Cerebral oedema during treatment of diabetic ketoacidosis: are we any nearer finding a cause? Diabetes Metab Res Rev. 2000 Sep-Oct;16(5):316-24. doi: 10.1002/1520-7560(2000)9999:99993.0.co;2-r.
- Glaser N, Barnett P, McCaslin I, Nelson D, Trainor J, Louie J, Kaufman F, Quayle K, Roback M, Malley R, Kuppermann N; Pediatric Emergency Medicine Collaborative Research Committee of the American Academy of Pediatrics. Risk factors for cerebral edema in children with diabetic ketoacidosis. The Pediatric Emergency Medicine Collaborative Research Committee of the American Academy of Pediatrics. N Engl J Med. 2001 Jan 25;344(4):264-9. doi: 10.1056/NEJM200101253440404.
- Wolfsdorf J, Glaser N, Sperling MA; American Diabetes Association. Diabetic ketoacidosis in infants, children, and adolescents: A consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2006 May;29(5):1150-9. doi: 10.2337/diacare.2951150. No abstract available.
- Blamire AM, Anthony DC, Rajagopalan B, Sibson NR, Perry VH, Styles P. Interleukin-1beta -induced changes in blood-brain barrier permeability, apparent diffusion coefficient, and cerebral blood volume in the rat brain: a magnetic resonance study. J Neurosci. 2000 Nov 1;20(21):8153-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-21-08153.2000.
- Hoffman WH, Burek CL, Waller JL, Fisher LE, Khichi M, Mellick LB. Cytokine response to diabetic ketoacidosis and its treatment. Clin Immunol. 2003 Sep;108(3):175-81. doi: 10.1016/s1521-6616(03)00144-x.
- Glaser N. Cerebral injury and cerebral edema in children with diabetic ketoacidosis: could cerebral ischemia and reperfusion injury be involved? Pediatr Diabetes. 2009 Dec;10(8):534-41. doi: 10.1111/j.1399-5448.2009.00511.x. Epub 2009 Oct 10. No abstract available.
- Mulcahy NJ, Ross J, Rothwell NJ, Loddick SA. Delayed administration of interleukin-1 receptor antagonist protects against transient cerebral ischaemia in the rat. Br J Pharmacol. 2003 Oct;140(3):471-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0705462. Epub 2003 Aug 26.
- Banwell V, Sena ES, Macleod MR. Systematic review and stratified meta-analysis of the efficacy of interleukin-1 receptor antagonist in animal models of stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2009 Jul-Aug;18(4):269-76. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2008.11.009.
- Clark SR, McMahon CJ, Gueorguieva I, Rowland M, Scarth S, Georgiou R, Tyrrell PJ, Hopkins SJ, Rothwell NJ. Interleukin-1 receptor antagonist penetrates human brain at experimentally therapeutic concentrations. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Feb;28(2):387-94. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600537. Epub 2007 Aug 8.
- Emsley HC, Smith CJ, Georgiou RF, Vail A, Hopkins SJ, Rothwell NJ, Tyrrell PJ; Acute Stroke Investigators. A randomised phase II study of interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Oct;76(10):1366-72. doi: 10.1136/jnnp.2004.054882.
- Kitley JL, Lachmann HJ, Pinto A, Ginsberg L. Neurologic manifestations of the cryopyrin-associated periodic syndrome. Neurology. 2010 Apr 20;74(16):1267-70. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d9ed69.
- Mandrup-Poulsen T, Bendtzen K, Nerup J, Dinarello CA, Svenson M, Nielsen JH. Affinity-purified human interleukin I is cytotoxic to isolated islets of Langerhans. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):63-7. doi: 10.1007/BF02427283.
- Atkinson MA, Wilson SB. Fatal attraction: chemokines and type 1 diabetes. J Clin Invest. 2002 Dec;110(11):1611-3. doi: 10.1172/JCI17311. No abstract available.
- Mandrup-Poulsen T, Pickersgill L, Donath MY. Blockade of interleukin 1 in type 1 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2010 Mar;6(3):158-66. doi: 10.1038/nrendo.2009.271.
- Kaas A, Pfleger C, Hansen L, Buschard K, Schloot NC, Roep BO, Mortensen HB; Hvidore Study Group on Childhood Diabetes. Association of adiponectin, interleukin (IL)-1ra, inducible protein 10, IL-6 and number of islet autoantibodies with progression patterns of type 1 diabetes the first year after diagnosis. Clin Exp Immunol. 2010 Sep;161(3):444-52. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04193.x.
- Pickersgill LM, Mandrup-Poulsen TR. The anti-interleukin-1 in type 1 diabetes action trial--background and rationale. Diabetes Metab Res Rev. 2009 May;25(4):321-4. doi: 10.1002/dmrr.960. Erratum In: Diabetes Metab Res Rev. 2009 Nov;25(8):780.
- Kindt S, Vanden Berghe P, Boesmans W, Roosen L, Tack J. Prolonged IL-1beta exposure alters neurotransmitter and electrically induced Ca(2+) responses in the myenteric plexus. Neurogastroenterol Motil. 2010 Mar;22(3):321-e85. doi: 10.1111/j.1365-2982.2009.01414.x. Epub 2009 Oct 1.
- Schroder K, Zhou R, Tschopp J. The NLRP3 inflammasome: a sensor for metabolic danger? Science. 2010 Jan 15;327(5963):296-300. doi: 10.1126/science.1184003.
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Volund A, Ehses JA, Seifert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26. doi: 10.1056/NEJMoa065213.
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Ehses JA, Donath MY, Mandrup-Poulsen T. Sustained effects of interleukin-1 receptor antagonist treatment in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1663-8. doi: 10.2337/dc09-0533. Epub 2009 Jun 19.
- Donath, M. Y., Weder, C., and Brunner, A. XOMA 052, a potential disease modifying anti-ILbeta antibody, shows sustained HbA1c reductions 3 months after a single injection with no increases in safety parameters in subjects with type 2 diabetes. Diabetes 58[Suppl. 1], A30. 2009. Ref Type: Abstract
- Rewers, A Klingensmith G Brown A Rewers M. Children presenting in DKA at diagnosis have higher HbA1cduring initial 8 years of type 1 diabetes independently of access to care and ethnicity. Pediatric Diabetes 8[Suppl. 7], 32. 2007. Ref Type: Abstract
- Glaser NS, Marcin JP, Wootton-Gorges SL, Buonocore MH, Rewers A, Strain J, DiCarlo J, Neely EK, Barnes P, Kuppermann N. Correlation of clinical and biochemical findings with diabetic ketoacidosis-related cerebral edema in children using magnetic resonance diffusion-weighted imaging. J Pediatr. 2008 Oct;153(4):541-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.04.048. Epub 2008 Jun 27.
- Quiros JA, Marcin JP, Kuppermann N, Nasrollahzadeh F, Rewers A, DiCarlo J, Neely EK, Glaser N. Elevated serum amylase and lipase in pediatric diabetic ketoacidosis. Pediatr Crit Care Med. 2008 Jul;9(4):418-22. doi: 10.1097/PCC.0b013e318172e99b.
- Rewers A, McFann K, Chase HP. Bedside monitoring of blood beta-hydroxybutyrate levels in the management of diabetic ketoacidosis in children. Diabetes Technol Ther. 2006 Dec;8(6):671-6. doi: 10.1089/dia.2006.8.671.
- Galea J, Ogungbenro K, Hulme S, Greenhalgh A, Aarons L, Scarth S, Hutchinson P, Grainger S, King A, Hopkins SJ, Rothwell N, Tyrrell P. Intravenous anakinra can achieve experimentally effective concentrations in the central nervous system within a therapeutic time window: results of a dose-ranging study. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Feb;31(2):439-47. doi: 10.1038/jcbfm.2010.103. Epub 2010 Jul 14.
- Gueorguieva I, Clark SR, McMahon CJ, Scarth S, Rothwell NJ, Tyrrell PJ, Hopkins SJ, Rowland M. Pharmacokinetic modelling of interleukin-1 receptor antagonist in plasma and cerebrospinal fluid of patients following subarachnoid haemorrhage. Br J Clin Pharmacol. 2008 Mar;65(3):317-25. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.03026.x. Epub 2007 Sep 13. Erratum In: Br J Clin Pharmacol. 2008 Nov;66(5):754. Tyrell, Pippa J [corrected to Tyrrell, Pippa J].
- DKA TREATMENT PROTOCOL Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado & The Children's Hospital Denver. http://www.ucdenver.edu/academics/colleges/medicalschool/centers/BarbaraDavis/Pages/contact.aspx . 2010.
- Erlich H, Valdes AM, Noble J, Carlson JA, Varney M, Concannon P, Mychaleckyj JC, Todd JA, Bonella P, Fear AL, Lavant E, Louey A, Moonsamy P; Type 1 Diabetes Genetics Consortium. HLA DR-DQ haplotypes and genotypes and type 1 diabetes risk: analysis of the type 1 diabetes genetics consortium families. Diabetes. 2008 Apr;57(4):1084-92. doi: 10.2337/db07-1331. Epub 2008 Feb 5.
- Soldatos T, Chatzimichail K, Papathanasiou M, Gouliamos A. Optic nerve sonography: a new window for the non-invasive evaluation of intracranial pressure in brain injury. Emerg Med J. 2009 Sep;26(9):630-4. doi: 10.1136/emj.2008.058453.
- Karakitsos D, Soldatos T, Gouliamos A, Armaganidis A, Poularas J, Kalogeromitros A, Boletis J, Kostakis A, Karabinis A. Transorbital sonographic monitoring of optic nerve diameter in patients with severe brain injury. Transplant Proc. 2006 Dec;38(10):3700-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.10.185.
- Tayal VS, Neulander M, Norton HJ, Foster T, Saunders T, Blaivas M. Emergency department sonographic measurement of optic nerve sheath diameter to detect findings of increased intracranial pressure in adult head injury patients. Ann Emerg Med. 2007 Apr;49(4):508-14. doi: 10.1016/j.annemergmed.2006.06.040. Epub 2006 Sep 25.
- Le A, Hoehn ME, Smith ME, Spentzas T, Schlappy D, Pershad J. Bedside sonographic measurement of optic nerve sheath diameter as a predictor of increased intracranial pressure in children. Ann Emerg Med. 2009 Jun;53(6):785-91. doi: 10.1016/j.annemergmed.2008.11.025. Epub 2009 Jan 23.
- Auron PE, Webb AC, Rosenwasser LJ, Mucci SF, Rich A, Wolff SM, Dinarello CA. Nucleotide sequence of human monocyte interleukin 1 precursor cDNA. Proc Natl Acad Sci U S A. 1984 Dec;81(24):7907-11. doi: 10.1073/pnas.81.24.7907.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
22. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2011
Først lagt ut (Anslag)
22. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Diabetes komplikasjoner
- Syre-base ubalanse
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Acidose
- Ketose
- Diabetisk ketoacidose
- Antirevmatiske midler
- Interleukin 1-reseptorantagonistprotein
Andre studie-ID-numre
- 11-0814
- P30DK057516 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .