- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01477476
Leczenie anty-IL-1 u dzieci z cukrzycową kwasicą ketonową (DKA) w diagnostyce cukrzycy typu 1
Leczenie anty-IL-1 u dzieci z cukrzycową kwasicą ketonową (DKA) w diagnostyce cukrzycy typu 1.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Anakinra jest w pełni ludzkim IL-1ra (agonistą receptora interleukiny 1) zarejestrowanym w 2001 roku przez FDA do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. Kompetycyjnie wiąże się z receptorem IL-1, blokując w ten sposób sygnalizację IL-1. Jest to środek krótko działający, który wymaga codziennego podawania podskórnego w dawce 1-2 mg/kg, maksymalnie 100 mg/dawkę. Skutecznie obniża HbA1c (hemoglobina glikowana) w T2D (cukrzyca typu 2), aw Europie trwają randomizowane badania nad anakinrą w niedawno rozpoznanej T1D (cukrzyca typu 1). Ogólnie anakinra jest stosowana u dorosłych i dzieci z dobrymi wynikami w zakresie bezpieczeństwa od ponad 10 lat. Rzadkie działania niepożądane obejmują infekcje, neutropenię, nudności, biegunkę, zatrzymanie krążenia i oddychania, objawy grypopodobne i wytwarzanie przeciwciał przeciw anakinrze.
Projekt badania: RCT z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo (randomizowane badanie kontrolowane) z przydziałem 2:1 (14 aktywnych leków vs. 7 placebo). Leczenie produktem Anakinra będzie podawane w bolusie 2 mg/kg mc. we wlewie dożylnym trwającym 30 minut, a następnie we wlewie 2 mg/kg mc./godz. są dostępne (morfologia krwi i test ciążowy) i po uzyskaniu zgody. Główne wyniki: Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia anty-IL-1 (anakinra) podczas początkowego 24-godzinnego okresu leczenia DKA. Wyniki drugorzędowe: Średnica osłonki nerwu wzrokowego (odcięcie w celu określenia obrzęku mózgu: 4,5 mm); Zmiany poziomu cytokin podczas leczenia anakinrą.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 8-18 lat w chwili rozpoznania cukrzycy typu 1
Cukrzycowa kwasica ketonowa z:
- stężenie glukozy w osoczu >300 mg/dl,
- żylne pH <7,30 lub
- stężenie wodorowęglanów w surowicy <15 mmol/l oraz
- ciała ketonowe w moczu lub surowicy
Hematologia:
- WBC >3000 x 109/l;
- płytki krwi >100 000 x 109/l;
- hemoglobina >10,0 g/dl
- Negatywny test ciążowy z krwi u kobiet.
Kryteria wyłączenia:
Dzieci z zaburzeniami podstawowymi, w tym:
- czynna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności inna niż cukrzyca typu 1,
- złośliwość,
- przeszczep narządu,
- każdy stan wymagający przewlekłego stosowania kortykosteroidów
- Wcześniejsza immunoterapia zapobiegająca cukrzycy typu 1
- Obecna lub przebyta infekcja wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C oceniana na podstawie wywiadu
- Pacjenci, u których występuje DKA współistniejąca z alkoholem lub narkotykami,
- Uraz głowy,
- Zapalenie opon mózgowych lub inne stany, które mogą wpływać na funkcje neurologiczne
- Niewydolność nerek
- Jakikolwiek stan, medyczny lub inny, który w opinii badacza uniemożliwiłby pełne uczestnictwo w badaniu lub który stanowiłby znaczące zagrożenie dla udziału uczestnika
Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na:
- Białka pochodzące z E. coli,
- anakinrę lub
- żadnych składników badanego produktu leczniczego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywne leczenie
14 pacjentów otrzymało aktywne leczenie preparatem Anakinra.
|
Leczenie lekiem Anakinra zostanie podane dożylnie. w bolusie 2 mg/kg mc. we wlewie dożylnym trwającym 30 minut, a następnie we wlewie 2 mg/kg mc./godz. przez 4 godziny.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
7 osób otrzyma komparator placebo.
|
Placebo zostanie podane 7 osobom.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Rodzaj i liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem anty-IL-1 (anakinra) podczas początkowego 24-godzinnego okresu leczenia DKA.
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Arleta Rewers, MD, Phd, University of Colorado, Denver
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rewers A, Chase HP, Mackenzie T, Walravens P, Roback M, Rewers M, Hamman RF, Klingensmith G. Predictors of acute complications in children with type 1 diabetes. JAMA. 2002 May 15;287(19):2511-8. doi: 10.1001/jama.287.19.2511.
- Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN; Canakinumab in CAPS Study Group. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.
- Leslie KS, Lachmann HJ, Bruning E, McGrath JA, Bybee A, Gallimore JR, Roberts PF, Woo P, Grattan CE, Hawkins PN. Phenotype, genotype, and sustained response to anakinra in 22 patients with autoinflammatory disease associated with CIAS-1/NALP3 mutations. Arch Dermatol. 2006 Dec;142(12):1591-7. doi: 10.1001/archderm.142.12.1591.
- Rewers A, Klingensmith G, Davis C, Petitti DB, Pihoker C, Rodriguez B, Schwartz ID, Imperatore G, Williams D, Dolan LM, Dabelea D. Presence of diabetic ketoacidosis at diagnosis of diabetes mellitus in youth: the Search for Diabetes in Youth Study. Pediatrics. 2008 May;121(5):e1258-66. doi: 10.1542/peds.2007-1105.
- Maniatis AK, Goehrig SH, Gao D, Rewers A, Walravens P, Klingensmith GJ. Increased incidence and severity of diabetic ketoacidosis among uninsured children with newly diagnosed type 1 diabetes mellitus. Pediatr Diabetes. 2005 Jun;6(2):79-83. doi: 10.1111/j.1399-543X.2005.00096.x.
- Muir AB, Quisling RG, Yang MC, Rosenbloom AL. Cerebral edema in childhood diabetic ketoacidosis: natural history, radiographic findings, and early identification. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1541-6. doi: 10.2337/diacare.27.7.1541.
- Glaser NS, Wootton-Gorges SL, Buonocore MH, Marcin JP, Rewers A, Strain J, DiCarlo J, Neely EK, Barnes P, Kuppermann N. Frequency of sub-clinical cerebral edema in children with diabetic ketoacidosis. Pediatr Diabetes. 2006 Apr;7(2):75-80. doi: 10.1111/j.1399-543X.2006.00156.x.
- Edge JA, Hawkins MM, Winter DL, Dunger DB. The risk and outcome of cerebral oedema developing during diabetic ketoacidosis. Arch Dis Child. 2001 Jul;85(1):16-22. doi: 10.1136/adc.85.1.16.
- Edge JA. Cerebral oedema during treatment of diabetic ketoacidosis: are we any nearer finding a cause? Diabetes Metab Res Rev. 2000 Sep-Oct;16(5):316-24. doi: 10.1002/1520-7560(2000)9999:99993.0.co;2-r.
- Glaser N, Barnett P, McCaslin I, Nelson D, Trainor J, Louie J, Kaufman F, Quayle K, Roback M, Malley R, Kuppermann N; Pediatric Emergency Medicine Collaborative Research Committee of the American Academy of Pediatrics. Risk factors for cerebral edema in children with diabetic ketoacidosis. The Pediatric Emergency Medicine Collaborative Research Committee of the American Academy of Pediatrics. N Engl J Med. 2001 Jan 25;344(4):264-9. doi: 10.1056/NEJM200101253440404.
- Wolfsdorf J, Glaser N, Sperling MA; American Diabetes Association. Diabetic ketoacidosis in infants, children, and adolescents: A consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2006 May;29(5):1150-9. doi: 10.2337/diacare.2951150. No abstract available.
- Blamire AM, Anthony DC, Rajagopalan B, Sibson NR, Perry VH, Styles P. Interleukin-1beta -induced changes in blood-brain barrier permeability, apparent diffusion coefficient, and cerebral blood volume in the rat brain: a magnetic resonance study. J Neurosci. 2000 Nov 1;20(21):8153-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-21-08153.2000.
- Hoffman WH, Burek CL, Waller JL, Fisher LE, Khichi M, Mellick LB. Cytokine response to diabetic ketoacidosis and its treatment. Clin Immunol. 2003 Sep;108(3):175-81. doi: 10.1016/s1521-6616(03)00144-x.
- Glaser N. Cerebral injury and cerebral edema in children with diabetic ketoacidosis: could cerebral ischemia and reperfusion injury be involved? Pediatr Diabetes. 2009 Dec;10(8):534-41. doi: 10.1111/j.1399-5448.2009.00511.x. Epub 2009 Oct 10. No abstract available.
- Mulcahy NJ, Ross J, Rothwell NJ, Loddick SA. Delayed administration of interleukin-1 receptor antagonist protects against transient cerebral ischaemia in the rat. Br J Pharmacol. 2003 Oct;140(3):471-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0705462. Epub 2003 Aug 26.
- Banwell V, Sena ES, Macleod MR. Systematic review and stratified meta-analysis of the efficacy of interleukin-1 receptor antagonist in animal models of stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2009 Jul-Aug;18(4):269-76. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2008.11.009.
- Clark SR, McMahon CJ, Gueorguieva I, Rowland M, Scarth S, Georgiou R, Tyrrell PJ, Hopkins SJ, Rothwell NJ. Interleukin-1 receptor antagonist penetrates human brain at experimentally therapeutic concentrations. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Feb;28(2):387-94. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600537. Epub 2007 Aug 8.
- Emsley HC, Smith CJ, Georgiou RF, Vail A, Hopkins SJ, Rothwell NJ, Tyrrell PJ; Acute Stroke Investigators. A randomised phase II study of interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Oct;76(10):1366-72. doi: 10.1136/jnnp.2004.054882.
- Kitley JL, Lachmann HJ, Pinto A, Ginsberg L. Neurologic manifestations of the cryopyrin-associated periodic syndrome. Neurology. 2010 Apr 20;74(16):1267-70. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d9ed69.
- Mandrup-Poulsen T, Bendtzen K, Nerup J, Dinarello CA, Svenson M, Nielsen JH. Affinity-purified human interleukin I is cytotoxic to isolated islets of Langerhans. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):63-7. doi: 10.1007/BF02427283.
- Atkinson MA, Wilson SB. Fatal attraction: chemokines and type 1 diabetes. J Clin Invest. 2002 Dec;110(11):1611-3. doi: 10.1172/JCI17311. No abstract available.
- Mandrup-Poulsen T, Pickersgill L, Donath MY. Blockade of interleukin 1 in type 1 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2010 Mar;6(3):158-66. doi: 10.1038/nrendo.2009.271.
- Kaas A, Pfleger C, Hansen L, Buschard K, Schloot NC, Roep BO, Mortensen HB; Hvidore Study Group on Childhood Diabetes. Association of adiponectin, interleukin (IL)-1ra, inducible protein 10, IL-6 and number of islet autoantibodies with progression patterns of type 1 diabetes the first year after diagnosis. Clin Exp Immunol. 2010 Sep;161(3):444-52. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04193.x.
- Pickersgill LM, Mandrup-Poulsen TR. The anti-interleukin-1 in type 1 diabetes action trial--background and rationale. Diabetes Metab Res Rev. 2009 May;25(4):321-4. doi: 10.1002/dmrr.960. Erratum In: Diabetes Metab Res Rev. 2009 Nov;25(8):780.
- Kindt S, Vanden Berghe P, Boesmans W, Roosen L, Tack J. Prolonged IL-1beta exposure alters neurotransmitter and electrically induced Ca(2+) responses in the myenteric plexus. Neurogastroenterol Motil. 2010 Mar;22(3):321-e85. doi: 10.1111/j.1365-2982.2009.01414.x. Epub 2009 Oct 1.
- Schroder K, Zhou R, Tschopp J. The NLRP3 inflammasome: a sensor for metabolic danger? Science. 2010 Jan 15;327(5963):296-300. doi: 10.1126/science.1184003.
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Volund A, Ehses JA, Seifert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26. doi: 10.1056/NEJMoa065213.
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Ehses JA, Donath MY, Mandrup-Poulsen T. Sustained effects of interleukin-1 receptor antagonist treatment in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1663-8. doi: 10.2337/dc09-0533. Epub 2009 Jun 19.
- Donath, M. Y., Weder, C., and Brunner, A. XOMA 052, a potential disease modifying anti-ILbeta antibody, shows sustained HbA1c reductions 3 months after a single injection with no increases in safety parameters in subjects with type 2 diabetes. Diabetes 58[Suppl. 1], A30. 2009. Ref Type: Abstract
- Rewers, A Klingensmith G Brown A Rewers M. Children presenting in DKA at diagnosis have higher HbA1cduring initial 8 years of type 1 diabetes independently of access to care and ethnicity. Pediatric Diabetes 8[Suppl. 7], 32. 2007. Ref Type: Abstract
- Glaser NS, Marcin JP, Wootton-Gorges SL, Buonocore MH, Rewers A, Strain J, DiCarlo J, Neely EK, Barnes P, Kuppermann N. Correlation of clinical and biochemical findings with diabetic ketoacidosis-related cerebral edema in children using magnetic resonance diffusion-weighted imaging. J Pediatr. 2008 Oct;153(4):541-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.04.048. Epub 2008 Jun 27.
- Quiros JA, Marcin JP, Kuppermann N, Nasrollahzadeh F, Rewers A, DiCarlo J, Neely EK, Glaser N. Elevated serum amylase and lipase in pediatric diabetic ketoacidosis. Pediatr Crit Care Med. 2008 Jul;9(4):418-22. doi: 10.1097/PCC.0b013e318172e99b.
- Rewers A, McFann K, Chase HP. Bedside monitoring of blood beta-hydroxybutyrate levels in the management of diabetic ketoacidosis in children. Diabetes Technol Ther. 2006 Dec;8(6):671-6. doi: 10.1089/dia.2006.8.671.
- Galea J, Ogungbenro K, Hulme S, Greenhalgh A, Aarons L, Scarth S, Hutchinson P, Grainger S, King A, Hopkins SJ, Rothwell N, Tyrrell P. Intravenous anakinra can achieve experimentally effective concentrations in the central nervous system within a therapeutic time window: results of a dose-ranging study. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Feb;31(2):439-47. doi: 10.1038/jcbfm.2010.103. Epub 2010 Jul 14.
- Gueorguieva I, Clark SR, McMahon CJ, Scarth S, Rothwell NJ, Tyrrell PJ, Hopkins SJ, Rowland M. Pharmacokinetic modelling of interleukin-1 receptor antagonist in plasma and cerebrospinal fluid of patients following subarachnoid haemorrhage. Br J Clin Pharmacol. 2008 Mar;65(3):317-25. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.03026.x. Epub 2007 Sep 13. Erratum In: Br J Clin Pharmacol. 2008 Nov;66(5):754. Tyrell, Pippa J [corrected to Tyrrell, Pippa J].
- DKA TREATMENT PROTOCOL Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado & The Children's Hospital Denver. http://www.ucdenver.edu/academics/colleges/medicalschool/centers/BarbaraDavis/Pages/contact.aspx . 2010.
- Erlich H, Valdes AM, Noble J, Carlson JA, Varney M, Concannon P, Mychaleckyj JC, Todd JA, Bonella P, Fear AL, Lavant E, Louey A, Moonsamy P; Type 1 Diabetes Genetics Consortium. HLA DR-DQ haplotypes and genotypes and type 1 diabetes risk: analysis of the type 1 diabetes genetics consortium families. Diabetes. 2008 Apr;57(4):1084-92. doi: 10.2337/db07-1331. Epub 2008 Feb 5.
- Soldatos T, Chatzimichail K, Papathanasiou M, Gouliamos A. Optic nerve sonography: a new window for the non-invasive evaluation of intracranial pressure in brain injury. Emerg Med J. 2009 Sep;26(9):630-4. doi: 10.1136/emj.2008.058453.
- Karakitsos D, Soldatos T, Gouliamos A, Armaganidis A, Poularas J, Kalogeromitros A, Boletis J, Kostakis A, Karabinis A. Transorbital sonographic monitoring of optic nerve diameter in patients with severe brain injury. Transplant Proc. 2006 Dec;38(10):3700-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.10.185.
- Tayal VS, Neulander M, Norton HJ, Foster T, Saunders T, Blaivas M. Emergency department sonographic measurement of optic nerve sheath diameter to detect findings of increased intracranial pressure in adult head injury patients. Ann Emerg Med. 2007 Apr;49(4):508-14. doi: 10.1016/j.annemergmed.2006.06.040. Epub 2006 Sep 25.
- Le A, Hoehn ME, Smith ME, Spentzas T, Schlappy D, Pershad J. Bedside sonographic measurement of optic nerve sheath diameter as a predictor of increased intracranial pressure in children. Ann Emerg Med. 2009 Jun;53(6):785-91. doi: 10.1016/j.annemergmed.2008.11.025. Epub 2009 Jan 23.
- Auron PE, Webb AC, Rosenwasser LJ, Mucci SF, Rich A, Wolff SM, Dinarello CA. Nucleotide sequence of human monocyte interleukin 1 precursor cDNA. Proc Natl Acad Sci U S A. 1984 Dec;81(24):7907-11. doi: 10.1073/pnas.81.24.7907.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Powikłania cukrzycy
- Brak równowagi kwasowo-zasadowej
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 1
- Kwasica
- Ketoza
- Cukrzycowa kwasica ketonowa
- Środki przeciwreumatyczne
- Białko antagonisty receptora interleukiny 1
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11-0814
- P30DK057516 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Cukrzyca typu I
-
Assiut UniversityJeszcze nie rekrutacjaDiabtes Mellitus Type 1
-
Leiden University Medical CenterZakończonyGruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; NiedobórHolandia
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityZakończonyMoczówka prosta | Diabetes Insipidus, NeurohypophysealStany Zjednoczone
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Nanjing...RekrutacyjnyRas/Braf Wild Type Rak jelita grubegoChiny
-
University of BernDexCom, Inc.; DCB Research AG; mylife Diabetes Care AGRekrutacyjny
-
Children's Hospital of Fudan UniversityRekrutacyjnyKopeptyna | Diabetes Insipidus, Neurohypophyseal | Interwencja neurochirurgiczna | Poziomy kopeptyny we krwiChiny
-
Ferring PharmaceuticalsZakończonyCentralna moczówka prostaJaponia
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekrutacyjnyTechnologia Sonic AfitmmentationSzwajcaria
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekrutacyjnyMoczówka prosta | Niedobór AVPSzwajcaria
-
Universitair Ziekenhuis BrusselZakończonyNefrogenna moczówka prostaBelgia
Badania kliniczne na Anakinra
-
University of AthensZakończonyChoroba wieńcowa | Zapalenie | ReumatyzmGrecja
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Wycofane
-
Weill Medical College of Cornell UniversitySwedish Orphan BiovitrumWycofaneCovid19 | Powikłania wentylacji mechanicznej | Burza CytokinowaStany Zjednoczone
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Wycofane
-
Virginia Commonwealth UniversityAmerican Heart Association; National Center for Advancing Translational Sciences...Zakończony
-
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...ZakończonyChoroby układu odpornościowego | Autoimmunologiczne zaburzenie tkanki łącznejStany Zjednoczone
-
Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne...Assistance Publique Hopitaux De Marseille; Hôpital d'instruction des armées...Zakończony
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyWyprysk | Atopowe zapalenie skóry | Choroba alergiczna | Anakinra | KineretStany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyNieokreślony guz lity u dorosłych, specyficzny dla protokołuStany Zjednoczone