Evaluering av sikkerhet og effekt, inkludert farmakokinetikk, av NNC 0129-0000-1003 når det administreres for behandling og profylakse av blødning hos pasienter med hemofili A (pathfinder™2)
3. november 2020 oppdatert av: Novo Nordisk A/S
En multinasjonal studie som evaluerer sikkerhet og effektivitet, inkludert farmakokinetikk, av NNC 0129-0000-1003 når den administreres for behandling og profylakse av blødning hos pasienter med hemofili A
Denne prøven gjennomføres globalt.
Målet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten, inkludert farmakokinetikken (eksponeringen av utprøvingsmedisinen i kroppen) til NNC 0129-0000-1003 (N8-GP) hos personer med hemofili A.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
186
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13081-970
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Århus N, Danmark, 8200
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191065
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Torrance, California, Forente stater, 90502-2004
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2978
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33607
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83712
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118-5720
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Novo Nordisk Investigational Site
-
East Lansing, Michigan, Forente stater, 48823
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-5456
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07102
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 452289
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19134
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-9830
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Frankrike, 69677
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75015
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Israel, 52621
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50134
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Milano, Italia, 20124
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Udine, Italia, 33100
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Vicenza, Italia, 36100
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Hiroshima, Japan, 734-8551
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Kitakyusyu, Fukuoka, Japan, 807 8555
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Nara, Japan, 634-8522
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Saitama, Japan, 350-0225
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Shimotsuke-shi, Tochigi, Japan, 329 0498
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Shizuoka, Japan, 420-8660
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 167-0035
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 108-8639
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 241-0811
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Korea, Republikken, 302-799
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Split, Kroatia, 21 000
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Zagreb, Kroatia, 10 000
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 68000
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0027
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Málaga, Spania, 29010
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Basingstoke, Storbritannia, RG24 9NA
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- Novo Nordisk Investigational Site
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Novo Nordisk Investigational Site
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Genève 14, Sveits, 1211
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Lausanne, Sveits, 1011
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Zürich, Sveits, 8091
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Malmö, Sverige, 205 02
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 01130
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Bornova-IZMIR, Tyrkia, 35100
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Samsun, Tyrkia, 55319
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10249
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Frankfurt/M., Tyskland, 60590
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Novo Nordisk Investigational Site
-
München, Tyskland, 80336
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, H-1134
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Debrecen, Ungarn, 4012
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: - Mannlige pasienter med alvorlig medfødt hemofili A (FVIII-aktivitet under 1 %, ifølge medisinske journaler) - Dokumentert historie med minst 150 EDs (eksponeringsdager) for andre FVIII-produkter - Minst 12 år og kroppsvekt minst 35 kg (bortsett fra Kroatia, Frankrike, Russland, Israel og Nederland hvor nedre aldersgrense vil være 18 år) Eksklusjonskriterier: - Tidligere deltagelse i denne studien definert som uttak etter administrering N8-GP - Eventuell historie med FVIII-hemmere - FVIII-hemmere over eller lik 0,6 BU/mL ved screening - HIV (humant immunsviktvirus) positiv, definert av medisinske journaler med CD4+ (T-lymfocytt subtype) telling under eller lik 200/mcL eller en virusmengde på mer enn 400000 kopier/mL .
Hvis dataene ikke er tilgjengelige i medisinske journaler innen de siste 6 månedene, vil CD4+ bli målt ved screeningbesøket - Medfødte eller ervervede koagulasjonsforstyrrelser andre enn hemofili A - Tidligere signifikante tromboemboliske hendelser (f.eks.
hjerteinfarkt, cerebrovaskulær sykdom eller dyp venøs trombose) som definert av tilgjengelige journaler - Blodplateantall under 50 000 blodplater/mcL (laboratorieverdi ved screeningbesøket) - ALAT (alaninaminotransferase) over 3 ganger øvre grense for normale referanseområder ved sentrale referanseområder laboratorie - Kreatininnivå lik eller større enn 1,5 ganger over øvre normalgrense (i henhold til sentrale laboratoriereferanseområder) - Pågående immunmodulerende eller kjemoterapeutisk medisinering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Profylakse
|
Administrert i.v.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: På etterspørsel
|
Administrert i.v.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av FVIII-hemmere ≥0,6 BU: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Alle deltakere med nøytraliserende antistoffer ble inkludert i telleren og enhver deltaker med minimum 50 eksponeringsdager pluss enhver deltaker med hemmende hemmere ble inkludert i nevneren.
En positiv inhibitortest ble definert som ≥0,6 bethesda-enhet (BU).
Estimater er basert på eksakte beregninger for en binomialfordeling.
For beregningen av 'hemmerhastigheten' inkluderte nominatoren alle deltakere med nøytraliserende antistoffer, mens nevneren inkluderte alle deltakere med minimum 50 eksponeringer pluss alle deltakere med mindre enn 50 eksponeringer, men med nøytraliserende inhibitorer.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Årlig blødningsfrekvens i profylaksearmen: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Annualisert blødningsrate (ABR) er antall blødningsepisoder per år.
Dette ble kun vurdert for profylaksebehandlingen med N8-GP.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Forekomsten av FVIII-hemmere ≥0,6 BU: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Alle deltakere med nøytraliserende antistoffer ble inkludert i telleren og enhver deltaker med minimum 50 eksponeringsdager pluss enhver deltaker med hemmende hemmere ble inkludert i nevneren.
En positiv inhibitortest ble definert som ≥0,6 bethesda-enhet (BU).
Estimater er basert på eksakte beregninger for en binomialfordeling.
For beregningen av 'hemmerhastigheten' inkluderte nominatoren alle deltakere med nøytraliserende antistoffer, mens nevneren inkluderte alle deltakere med minimum 50 eksponeringer pluss alle deltakere med mindre enn 50 eksponeringer, men med nøytraliserende inhibitorer.
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Årlig blødningsfrekvens i profylaksearmen: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
ABR er antall blødningsepisoder per år.
Dette ble kun vurdert for profylaksebehandlingen med N8-GP.
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Insidensrate av FVIII-hemmere ≥0,6 BU: Ved ca. 80 måneder
Tidsramme: Omtrent 80 måneder
|
Alle deltakere med nøytraliserende antistoffer ble inkludert i telleren og enhver deltaker med minimum 50 eksponeringsdager pluss enhver deltaker med hemmende hemmere ble inkludert i nevneren.
En positiv inhibitortest ble definert som ≥0,6 bethesda-enhet (BU).
Estimater er basert på eksakte beregninger for en binomialfordeling.
For beregningen av 'hemmerhastigheten' inkluderte nominatoren alle deltakere med nøytraliserende antistoffer, mens nevneren inkluderte alle deltakere med minimum 50 eksponeringer pluss alle deltakere med mindre enn 50 eksponeringer, men med nøytraliserende inhibitorer.
|
Omtrent 80 måneder
|
|
Årlig blødningsfrekvens i profylaksearmen: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Annualisert blødningsrate (ABR) er antall blødningsepisoder per år rapportert under den profylaktiske behandlingen med N8-GP.
|
Etter ca 80 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemostatisk effekt av N8-GP når den brukes til behandling av blødninger, vurdert på en firepunktsskala for hemostatisk respons (utmerket, god, moderat og ingen): Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Hemostatisk effekt av N8-GP for behandling av blødningsepisoder ble vurdert ved 4-punkts responsskala: ingen, moderat, god eller utmerket.
Evaluering under utprøvingen ble utført av deltaker og/eller foreldre/omsorgspersoner innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon som følger: Utmerket: Brå smertelindring og/eller tydelig forbedring av objektive tegn på blødning innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon ; Godt: Absolutt smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon, men krever muligens mer enn én injeksjon for fullstendig løsning; Moderat: Sannsynlig eller liten gunstig effekt innen ca. 8 timer etter den første injeksjonen, men krever vanligvis mer enn én injeksjon; Ingen: Ingen bedring eller forverring av symptomene.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Hemostatisk effekt av N8-GP når den brukes til behandling av blødninger, vurdert på en firepunktsskala for hemostatisk respons (utmerket, god, moderat og ingen): Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Hemostatisk effekt av N8-GP for behandling av blødningsepisoder ble vurdert ved 4-punkts responsskala: ingen, moderat, god eller utmerket.
Evaluering under utprøvingen ble utført av deltaker og/eller foreldre/omsorgspersoner innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon som følger: Utmerket: Brå smertelindring og/eller tydelig forbedring av objektive tegn på blødning innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon ; Godt: Absolutt smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon, men krever muligens mer enn én injeksjon for fullstendig løsning; Moderat: Sannsynlig eller liten gunstig effekt innen ca. 8 timer etter den første injeksjonen, men krever vanligvis mer enn én injeksjon; Ingen: Ingen bedring eller forverring av symptomene.
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Hemostatisk effekt av N8-GP når den brukes til behandling av blødninger, vurdert på en firepunktsskala for hemostatisk respons (utmerket, god, moderat og ingen): Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Hemostatisk effekt av N8-GP for behandling av blødningsepisoder ble vurdert ved 4-punkts responsskala: ingen, moderat, god eller utmerket.
Evaluering under utprøvingen ble utført av deltaker og/eller foreldre/omsorgspersoner innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon som følger: Utmerket: Brå smertelindring og/eller tydelig forbedring av objektive tegn på blødning innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon ; Godt: Absolutt smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon, men krever muligens mer enn én injeksjon for fullstendig løsning; Moderat: Sannsynlig eller liten gunstig effekt innen ca. 8 timer etter den første injeksjonen, men krever vanligvis mer enn én injeksjon; Ingen: Ingen bedring eller forverring av symptomene.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP per blødningsepisode (antall infusjoner): Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Gjennomsnittlig antall infusjoner av N8-GP brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning ble rapportert.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP per blødningsepisode (antall infusjoner): Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Gjennomsnittlig antall infusjoner av N8-GP brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning ble rapportert.
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP per blødningsepisode (antall infusjoner): Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Gjennomsnittlig antall infusjoner av N8-GP brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning ble rapportert.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP per blødningsepisode (U/kg): Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Gjennomsnittlig forbruk av N8-GP (U/kg) brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning ble rapportert.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP per blødningsepisode (U/kg): Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Gjennomsnittlig forbruk av N8-GP (U/kg) brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning ble rapportert.
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP per blødningsepisode (U/kg): Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Gjennomsnittlig forbruk av N8-GP (U/kg) brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning ble rapportert.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Inntak av N8-GP (antall infusjoner) under profylakse og behandling ved behov: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Antall infusjoner presenteres som gjennomsnittlig dose brukt under profylakse og behandling ved behov.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Inntak av N8-GP (antall infusjoner) under profylakse og behandling ved behov: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Antall infusjoner presenteres som gjennomsnittlig dose brukt under profylakse og behandling ved behov.
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Inntak av N8-GP (antall infusjoner) under profylakse og behandling ved behov: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Antall infusjoner presenteres som gjennomsnittlig dose brukt under profylakse og behandling ved behov.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP (U/kg per måned) under profylakse og behandling etter behov: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Gjennomsnittlig forbruk av N8-GP brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning (per måned per deltaker) ble rapportert.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP (U/kg per måned) under profylakse og behandling etter behov: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Gjennomsnittlig forbruk av N8-GP brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning (per måned per deltaker) ble rapportert.
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP (U/kg per måned) under profylakse og behandling ved behov: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Gjennomsnittlig forbruk av N8-GP brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning (per måned per deltaker) ble rapportert.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP (U/kg per år) under profylakse og behandling etter behov: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Gjennomsnittlig forbruk av N8-GP brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning (per år per deltaker) ble rapportert.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP (U/kg per år) under profylakse og behandling ved behov: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Gjennomsnittlig forbruk av N8-GP brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning (per år per deltaker) ble rapportert.
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Forbruk av N8-GP (U/kg per år) under profylakse og behandling etter behov: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Gjennomsnittlig forbruk av N8-GP brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning (per år per deltaker) ble rapportert.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Hemostatisk effekt målt ved utvinning og bunnnivåer FVIII:C (hos alle pasienter som får profylaksebehandling): Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Utvinning og bunnnivåer av FVIII:C ble rapportert for alle deltakerne ved besøk 3 (uke 4) og slutten av hovedfasen (ca.
19 måneder).
Dataene ble rapportert for alle deltakerne som fikk profylaksebehandling.
Kromogene analyser ble utført med N8-GP produktspesifikk standard (PSS) som kalibrator.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Hemostatisk effekt målt ved utvinning og bunnnivåer FVIII:C (hos alle pasienter som får profylaksebehandling): Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Gjenoppretting og bunnnivåer av FVIII:C ble rapportert for alle deltakerne ved slutten av forlengelsesfase 1-studien (ca.
25 måneder).
Dataene ble rapportert for alle deltakerne som fikk profylaksebehandling.
Kromogene analyser ble utført med N8-GP produktspesifikk standard (PSS) som kalibrator.
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Hemostatisk effekt målt ved restitusjon og bunnnivåer FVIII:C (hos alle pasienter som får profylaksebehandling): Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Siden pasienter fikk endre profylakseregime når som helst i forlengelsesfasen del 2, og siden besøksintervallene var forskjellige for de 2 profylaksebehandlingsregimene (Q4D og Q7D), rapporteres FVIII-aktivitetsdata kun som inkrementell restitusjon på dette tidspunktet.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Pasientrapporterte utfall - Endring i HAEMO-QOL totalscore (pasienter 13–16 år gamle) etter ca. 19 og 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 og 25 måneder
|
Rapporterte resultater er endring fra baseline (måned 0) målt ved slutten av hovedfasen (ca. måned 19) og endring fra måned 19 ved slutten av utvidelse 1 (ca. måned 25) av studien.
HAEMO-QOL-vurderingen inkluderte spørsmål om fysisk helse, følelse, syn på deg selv, familie, venner, opplevd støtte, andre personer, sport og skole, håndtering av hemofili, behandling, fremtid og relasjoner.
Skåreområdet for hvert spørsmål var 0-100, med en lavere skåre som indikerer bedre livskvalitet relatert til hemofili.
|
Etter ca 19 og 25 måneder
|
|
Pasientrapporterte resultater - Endring i HAEMO-QOL totalscore (pasienter 13–16 år): Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: 2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
Rapporterte resultater er endringer fra besøk 1 (måned 0) til slutten av utvidelsesfase 2 (måned 80) av studien.
Tidsintervaller tilordnes basert på tid etter første dose.
Det var mulig at en deltaker kunne svare på mer enn ett spørreskjema i et enkelt tidsintervall.
HAEMO-QOL-vurderingen inkluderte spørsmål om fysisk helse, følelse, syn på deg selv, familie, venner, opplevd støtte, andre personer, sport og skole, håndtering av hemofili, behandling, fremtid og relasjoner.
Skåreområdet for hvert spørsmål var 0-100, med en lavere skåre som indikerer bedre livskvalitet relatert til hemofili.
Totalt antall analyserte enheter = Maksimalt antall spørreskjemaer besvart av deltakerne for dette endepunktet.
Totalt antall deltakere analysert = maksimalt antall deltakere som bidro til analysen for hvert tidspunkt.
|
2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
|
Pasientrapporterte resultater - Endring i HAEMO-QOL totalscore (foreldre til pasienter 13–16 år): Etter ca. 19 og 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 og 25 måneder
|
Rapporterte resultater er endring fra baseline (måned 0) målt ved slutten av hovedfasen (måned 19) og endring fra måned 19 til slutten av utvidelse 1 (måned 25) av studien.
Spørreskjemaet ble fylt ut av foreldre til pasientene i aldersgruppen 13-16 år.
HAEMO-QOL-vurderingen inkluderte spørsmål om fysisk helse, følelse, syn på deg selv, familie, venner, opplevd støtte, andre personer, sport og skole, håndtering av hemofili, behandling, fremtid og relasjoner.
Skåreområdet for hvert spørsmål var 0-100, med en lavere skåre som indikerer bedre livskvalitet relatert til hemofili.
|
Etter ca 19 og 25 måneder
|
|
Pasientrapporterte resultater - Endring i HAEMO-QOL totalscore (foreldre til pasienter 13–16 år): Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: 2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
Rapporterte resultater er endringer fra besøk 1 (måned 0) til slutten av utvidelsesfase 2 (måned 80) av studien.
Spørreskjemaet ble fylt ut av foreldre til pasientene i aldersgruppen 13-16 år.
Tidsintervaller tilordnes basert på tid etter første dose.
Det var mulig at en deltaker kunne svare på mer enn ett spørreskjema i et enkelt tidsintervall.
HAEMO-QOL-vurderingen inkluderte spørsmål om fysisk helse, følelse, syn på deg selv, familie, venner, opplevd støtte, andre personer, sport og skole, håndtering av hemofili, behandling, fremtid og relasjoner.
Skåreområdet for hvert spørsmål var 0-100, med en lavere skåre som indikerer bedre livskvalitet relatert til hemofili.
Totalt antall analyserte enheter = Maksimalt antall spørreskjemaer besvart av deltakerne for dette endepunktet.
Totalt antall deltakere analysert = maksimalt antall deltakere som bidro til analysen for hvert tidspunkt.
|
2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
|
Pasientrapporterte resultater - Endring i HAEM-A-QOL (>=17 år) totale poeng: Etter ca. 19 og 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 og 25 måneder
|
Rapporterte resultater er endring fra baseline (måned 0) målt ved slutten av hovedfasen (måned 19) og endring fra måned 19 til slutten av utvidelse 1 (måned 25) av studien.
HAEM-A-QOL (for voksne (>=17 år))-vurderingen inkluderte spørsmål om fysisk helse, følelse, syn på deg selv, sport og fritid, arbeid og skole, håndtering av hemofili, behandling, fremtid, familieplanlegging, og partnerskap og seksualitet.
Skåreområdet for hvert spørsmål var 0-100, med en lavere skåre som indikerer bedre livskvalitet relatert til hemofili.
|
Etter ca 19 og 25 måneder
|
|
Pasientrapporterte utfall - endring i HAEM-A-QOL (>=17 år) totale poeng: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: 2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
Rapporterte resultater er endringer fra besøk 1 (måned 0) til slutten av utvidelsesfase 2 (måned 80) av studien.
Tidsintervaller tilordnes basert på tid etter første dose.
Det var mulig at en deltaker kunne svare på mer enn ett spørreskjema i et enkelt tidsintervall.
Totalt antall analyserte enheter = Maksimalt antall spørreskjemaer besvart av deltakerne for dette endepunktet.
Totalt antall deltakere analysert = maksimalt antall deltakere som bidro til analysen for hvert tidspunkt.
HAEM-A-QOL (for voksne (>=17 år))-vurderingen inkluderte spørsmål om fysisk helse, følelse, syn på deg selv, sport og fritid, arbeid og skole, håndtering av hemofili, behandling, fremtid, familieplanlegging og partnerskap og seksualitet.
Skåreområdet for hvert spørsmål var 0-100, med en lavere skåre som indikerer bedre livskvalitet relatert til hemofili.
Skåreområdet for hvert spørsmål var 0-100, med en lavere skåre som indikerer bedre livskvalitet relatert til hemofili.
|
2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
|
Pasientrapporterte resultater - Endring i HEMO-SAT (pasienter) score: Etter ca. 19 og 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 og 25 måneder
|
Rapporterte resultater er endring fra baseline (måned 0) målt ved slutten av hovedfasen (måned 19) og endring fra måned 19 til slutten av utvidelse 1 (måned 25) av studien.
HEMO-SAT-vurderingen (hematologi-tilfredshet) inkluderte spørsmål om behandlingsaspekter inkludert Enkelhet og bekvemmelighet, effekt, belastning, spesialist/sykepleiere, senter/sykehus, generell tilfredshet (rapportert av pasienter).
Voksne som fylte ut spørreskjemaet kunne oppnå en skår fra 0 til 100, med lavere skåre som reflekterer større behandlingstilfredshet.
Skalaområdet for hvert av de 6 domenene var 0-100 med lavere skåre som gjenspeiler større behandlingstilfredshet.
En nedgang i poengsummen vil bety forbedring.
|
Etter ca 19 og 25 måneder
|
|
Pasientrapporterte utfall - Endring i HEMO-SAT (pasienter) score: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: 1-<2 år, 2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
Rapporterte resultater er endringer fra besøk 1 (måned 0) til slutten av utvidelsesfase 2 (måned 80) av studien.
Tidsintervaller tilordnes basert på tid etter første dose.
Det var mulig at en deltaker kunne svare på mer enn ett spørreskjema i et enkelt tidsintervall.
Totalt antall analyserte enheter = Maksimalt antall spørreskjemaer besvart av deltakerne for dette endepunktet.
Totalt antall deltakere analysert = maksimalt antall deltakere som bidro til analysen for hvert tidspunkt.
HEMO-SAT-vurderingen inkluderte spørsmål om behandlingsaspekter, inkludert enkelhet og bekvemmelighet, effekt, belastning, spesialist/sykepleiere, senter/sykehus, generell tilfredshet (rapportert av pasienter).
Voksne som fylte ut spørreskjemaet kunne oppnå en skår fra 0 til 100, med lavere skåre som reflekterer større behandlingstilfredshet.
Skalaområdet for hvert av de 6 domenene var 0-100 med lavere skåre som gjenspeiler større behandlingstilfredshet.
En nedgang i poengsummen vil bety forbedring.
|
1-<2 år, 2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
|
Pasientrapporterte resultater - Endring i HEMO-SAT-score (foreldre): Etter ca. 19 og 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 og 25 måneder
|
Oppsummeringen av endringen var basert på individuelle endringer observert ved besøk 13 (omtrent 19 måneder) fra besøk 2a før dose (måned 0).
HEMO-SAT-vurderingen inkluderte spørsmål om behandlingsaspekter, inkludert letthet og bekvemmelighet, effekt, belastning, spesialist/sykepleiere, senter/sykehus, generell tilfredshet (rapportert av foreldre).
Voksne som fylte ut spørreskjemaet kunne oppnå en skår fra 0 til 100, med lavere skåre som reflekterer større behandlingstilfredshet.
Skalaområdet for hvert av de 6 domenene var 0-100 med lavere skåre som gjenspeiler større behandlingstilfredshet.
En nedgang i poengsummen vil bety forbedring.
|
Etter ca 19 og 25 måneder
|
|
Pasientrapporterte resultater - Endring i HEMO-SAT (foreldre)-score: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: 2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
Rapporterte resultater er fra besøk 1 (måned 0), og endring fra besøk 1 til slutten av utvidelsesfase 2 (måned 80) av studien.
Tidsintervaller tilordnes basert på tid etter første dose.
Det var mulig at en deltaker kunne svare på mer enn ett spørreskjema i et enkelt tidsintervall.
Totalt antall analyserte enheter = Maks.
antall spørreskjemaer besvart av deltakerne for dette endepunktet.
Totalt antall deltakere analysert = maks.
antall deltakere bidro til analysen for hvert tidspunkt.
HEMO-SAT-vurderingen inkluderte spørsmål om behandlingsaspekter inkludert Enkelhet og bekvemmelighet, effekt, belastning, spesialist/sykepleiere, senter/sykehus, generell tilfredshet.
Voksne som fylte ut spørreskjemaet kunne oppnå en skår fra 0 til 100, med lavere skåre som reflekterer større behandlingstilfredshet.
Skalaområdet for hvert av de 6 domenene var 0-100 med lavere skåre som gjenspeiler større behandlingstilfredshet.
En nedgang i poengsummen vil bety forbedring.
|
2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
|
Pasientrapporterte resultater - Endring i EQ-5D-VAS-score: Etter ca. 19 og 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 og 25 måneder
|
Rapporterte resultater er endring fra baseline (måned 0) målt ved slutten av hovedfasen (måned 19) og endring fra måned 19 til slutten av utvidelse 1 (måned 25) av studien.
Den europeiske visuelle analoge skalaen for livskvalitet (EQ5D-VAS) registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, der endepunktene er merket med 'Den beste helsen du kan forestille deg' og 'Den verste helsen du kan forestille deg'.
VAS kan brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som reflekterer pasientens eget skjønn.
EQ-5D-VAS: område 0 til 100.
En høyere score indikerer bedre selvrapportert helsestatus.
En positiv endring indikerer en forbedring.
|
Etter ca 19 og 25 måneder
|
|
Pasientrapporterte resultater - Endring i EQ-5D-VAS-score: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: 1-<2 år, 2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
Rapporterte resultater er endringer fra besøk 1 (måned 0) til slutten av utvidelsesfase 2 (måned 80) av studien.
Tidsintervaller tilordnes basert på tid etter første dose.
Det var mulig at en deltaker kunne svare på mer enn ett spørreskjema i et enkelt tidsintervall.
Totalt antall analyserte enheter = Maksimalt antall spørreskjemaer besvart av deltakerne for dette endepunktet.
Totalt antall deltakere analysert = maksimalt antall deltakere som bidro til analysen for hvert tidspunkt.
EQ5D-VAS registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, der endepunktene er merket "Den beste helsen du kan forestille deg" og "Den verste helsen du kan forestille deg".
VAS kan brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som reflekterer pasientens eget skjønn.
EQ-5D-VAS: område 0 til 100.
En høyere score indikerer bedre selvrapportert helsestatus.
En positiv endring indikerer en forbedring.
|
1-<2 år, 2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
|
Pasientrapporterte utfall - Endring i European Quality of Life Utility Index: Etter ca. 19 og 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 og 25 måneder
|
Rapporterte resultater er endring fra baseline (måned 0) målt ved slutten av hovedfasen (måned 19) og endring fra måned 19 til slutten av utvidelse 1 (måned 25) av studien.
Den europeiske livskvalitetsindeksen omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 3 nivåer der 1 indikerer bedre helsetilstand (ingen problemer) og 3 indikerer dårligste helsetilstand (tilgrenset til seng).
Poengformel utviklet av EuroQol Group tildeler en nytteverdi for hvert domene i profilen.
Poengsummen transformeres og resulterer i et totalt poengområde -0,594 til 1,000; en positiv endring indikerer en forbedring.
|
Etter ca 19 og 25 måneder
|
|
Pasientrapporterte resultater - Endring i European Quality of Life Utility Index Poeng: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: 1-<2 år, 2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
Rapporterte resultater er endringer fra besøk 1 (måned 0) til slutten av utvidelsesfase 2 (måned 80) av studien.
Tidsintervaller tilordnes basert på tid etter første dose.
Det er mulig at en pasient svarer på mer enn ett spørreskjema i et enkelt tidsintervall.
Totale enheter analysert = Maks antall. av spørreskjemaer besvart av deltakerne for dette endepunktet.
Samlet nei. av deltakere analysert = maks antall. av deltakerne analysert på hvert tidspunkt.
Denne nytteindeksen har 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 3 nivåer der 1 indikerer bedre helsetilstand (ingen problemer) og 3 indikerer dårligste helsetilstand (tilgrenset til seng).
Poengformel utviklet av EuroQol Group tildeler en nytteverdi for hvert domene i profilen.
Poengsummen transformeres og resulterer i et totalt poengområde -0,594 til 1,000; en positiv endring indikerer en forbedring.
|
1-<2 år, 2-<3 år, 3-<4 år, 4-<5 år, 5-<6 år og 6-<7 år
|
|
Antall sykehusinnleggelser under forsøket
Tidsramme: Etter ca 19, 25 og 80 måneder
|
Antall sykehusinnleggelser som fant sted i studien ble rapportert.
|
Etter ca 19, 25 og 80 måneder
|
|
Antall dager på sykehuset under forsøket
Tidsramme: Etter ca 19, 25 og 80 måneder
|
Gjennomsnittlig antall dager deltakerne tilbrakte på sykehuset under studien ble rapportert.
|
Etter ca 19, 25 og 80 måneder
|
|
Antall innleggelser på legevakten under rettssaken
Tidsramme: Etter ca 19, 25 og 80 måneder
|
Antall innleggelser til akuttmottaket som fant sted i studien ble rapportert for hver gruppe.
|
Etter ca 19, 25 og 80 måneder
|
|
Antall dager mangler skole eller arbeid
Tidsramme: Ca 19, 25 og 80 måneder
|
Gjennomsnittlig antall dager deltakerne gikk glipp av for å gå på skole eller jobb ble rapportert.
|
Ca 19, 25 og 80 måneder
|
|
Antall dager med mobilitetshjelp
Tidsramme: Ca 19, 25 og 80 måneder
|
Gjennomsnittlig antall dager deltakerne brukte hjelpemidler for mobilitet under studien ble rapportert.
|
Ca 19, 25 og 80 måneder
|
|
Antall deltakere som bruker smertestillende medisiner
Tidsramme: Etter ca 25 og 80 måneder
|
Antall deltakere som brukte smertestillende medisiner under hoved- pluss forlengelsesfase 1 av studien (ca. 25 måneder) og under forlengelsesfase 2 (ca. 80 måneder) ble rapportert.
|
Etter ca 25 og 80 måneder
|
|
Antall blødninger ved bruk av smertestillende medisiner
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Gjennomsnittlig antall blødninger ved bruk av smertestillende medisiner i hovedfasen av studien (ca. 19 måneder) ble rapportert.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Antall uønskede hendelser rapportert i løpet av prøveperioden: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Alle presenterte uønskede hendelser (AEer) er behandlingsfremkallende.
En behandlingsutløst bivirkning ble definert som en hendelse med utbrudd etter første N8-GP-administrasjon.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Antall uønskede hendelser rapportert i løpet av prøveperioden: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca. 25 måneder
|
Alle presenterte uønskede hendelser (AEer) er behandlingsfremkallende.
En behandlingsutløst bivirkning ble definert som en hendelse med utbrudd etter første N8-GP-administrasjon.
|
Etter ca. 25 måneder
|
|
Antall uønskede hendelser rapportert i løpet av prøveperioden: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Antall uønskede hendelser observert under studien etter ca. 80 måneder ble rapportert.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Antall alvorlige uønskede hendelser rapportert i løpet av prøveperioden: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Alle presenterte alvorlige bivirkninger (SAEs) er behandlingsfremkallende.
En behandlingsutløst bivirkning ble definert som en hendelse med utbrudd etter første N8-GP-administrasjon.
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Antall alvorlige uønskede hendelser rapportert i løpet av prøveperioden: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Alle presenterte alvorlige bivirkninger (SAEs) er behandlingsfremkallende.
En behandlingsutløst bivirkning ble definert som en hendelse med utbrudd etter første N8-GP-administrasjon.
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Antall alvorlige uønskede hendelser rapportert i løpet av prøveperioden: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Alle presenterte alvorlige bivirkninger (SAEs) er behandlingsfremkallende.
En behandlingsutløst bivirkning ble definert som en hendelse med utbrudd etter første N8-GP-administrasjon.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Endring i blodtrykk: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i de systoliske og diastoliske blodtrykksverdiene til deltakerne ble rapportert.
Oppsummeringen av endringen var basert på individuelle endringer observert ved besøk 13 (omtrent 19 måneder) fra besøk 2a før dose (måned 0).
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Endring i blodtrykk: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 og 25 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i de systoliske og diastoliske blodtrykksverdiene til deltakerne ble rapportert.
Oppsummeringen av endringen var basert på individuelle endringer observert ved besøk 17 (ca. måned 25) fra besøk 13 (ca. måned 19).
|
Etter ca 19 og 25 måneder
|
|
Endring i blodtrykk: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Endring i blodtrykket ble ikke beregnet i forlengelsesfase 2 av studien siden deltakerne fikk endre fra Q4D til Q7D og omvendt.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Endring i puls: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i pulsverdiene til deltakerne ble rapportert.
Oppsummeringen av endringen var basert på individuelle endringer observert ved besøk 13 (omtrent 19 måneder) fra besøk 2a før dose (måned 0).
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Endring i puls: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i pulsverdiene til deltakerne ble rapportert.
Oppsummeringen av endringen var basert på individuelle endringer observert ved besøk 17 (ca. måned 25) fra besøk 13 (ca. måned 19).
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Endring i puls: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Endring i puls ble ikke beregnet i forlengelsesfase 2 av studien siden deltakerne fikk endre fra Q4D til Q7D og omvendt.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Endring i kroppstemperatur: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i kroppstemperaturverdiene til deltakerne ble rapportert.
Oppsummeringen av endringen var basert på individuelle endringer observert ved besøk 13 (omtrent 19 måneder) fra besøk 2a før dose (måned 0).
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Endring i kroppstemperatur: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i kroppstemperatur (C) verdier for deltakerne ble rapportert.
Oppsummeringen av endringen var basert på individuelle endringer observert ved besøk 17 (ca. måned 25) fra besøk 13 (ca. måned 19).
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Endring i kroppstemperatur: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Endring i kroppstemperatur ble ikke beregnet i forlengelsesfase 2 av studien siden deltakerne fikk endre fra Q4D til Q7D og omvendt.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
Endring i respirasjonsfrekvens: Etter ca. 19 måneder
Tidsramme: Etter ca 19 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i respirasjonsfrekvensverdiene til deltakerne ble rapportert.
Oppsummeringen av endringen var basert på individuelle endringer observert ved besøk 13 (omtrent 19 måneder) fra besøk 2a før dose (måned 0).
|
Etter ca 19 måneder
|
|
Endring i respirasjonsfrekvens: Etter ca. 25 måneder
Tidsramme: Etter ca 25 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i respirasjonsfrekvens (pust/min) verdier for deltakerne ble rapportert.
Oppsummeringen av endringen var basert på individuelle endringer observert ved besøk 17 (ca. måned 25) fra besøk 13 (ca. måned 19).
|
Etter ca 25 måneder
|
|
Endring i respirasjonsfrekvens: Etter ca. 80 måneder
Tidsramme: Etter ca 80 måneder
|
Endring i respirasjonsfrekvens ble ikke beregnet i forlengelsesfase 2 av studien siden deltakerne fikk endre fra Q4D til Q7D og omvendt.
|
Etter ca 80 måneder
|
|
FVIII-aktivitet 30 min etter injeksjon (C30 min)
Tidsramme: Uke 0, uke 28
|
FVIII-plasmaaktivitet ble målt etter 30 minutters injeksjon.
Dette ble målt ved to tidspunkter besøk 2a (uke 0) og besøk 7 (uke 28) under hovedfasen av studien.
Kromogen analyse ble utført med normalt humant plasma (NHP) som kalibrator
|
Uke 0, uke 28
|
|
Inkrementell utvinning (enkeltdose og stabil tilstand)
Tidsramme: Uke 0, uke 28
|
Inkrementell utvinning ble definert som den dosenormaliserte aktiviteten registrert 30 minutter etter avsluttet injeksjon.
Dette ble målt ved to tidspunkter besøk 2a (uke 0) og besøk 7 (uke 28) under hovedfasen av studien.
Kromogen analyse ble utført med normalt humant plasma (NHP) som kalibrator.
|
Uke 0, uke 28
|
|
Laveste nivå (enkeltdose og stabil tilstand)
Tidsramme: Uke 0, uke 28
|
Lavnivå ble definert som plasma FVIII-aktiviteten registrert rett før neste dose gis.
Dette ble målt ved to tidspunkter besøk 2a (uke 0) og besøk 7 (uke 28) under hovedfasen av studien.
Kromogen analyse ble utført med normalt humant plasma (NHP) som kalibrator.
|
Uke 0, uke 28
|
|
Area Under the Curve (AUC0-inf)
Tidsramme: Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
Areal under plasmaaktivitet versus tidsprofil fra tid null til uendelig (AUC0-inf) ble målt på to tidspunkter besøk 2a (uke 0) og besøk 7 (uke 28) under hovedfasen av studien.
Det er et mål på total plasmaeksponering.
Kromogen analyse ble utført med normalt humant plasma (NHP) som kalibrator.
|
Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
|
Område under kurven (AUC0-t)
Tidsramme: Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
Areal under plasmaaktivitet versus tidsprofil fra tid null til siste målbare aktivitet (AUC0-t) ble målt ved to tidspunkter besøk 2a (uke 0) og besøk 7 (uke 28) under hovedfasen av studien.
Kromogen analyse ble utført med normalt humant plasma (NHP) som kalibrator.
|
Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
|
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
t½ = ln(2) / λz, hvor λz er den terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Den terminale eliminasjonshastighetskonstanten ble estimert ved bruk av lineær regresjon på den terminale delen av loggen(aktiviteten) versus tidsprofilen.
Dette ble målt ved besøk 2a (uke 0) og besøk 7 (uke 28) under hovedfasen av studien.
Kromogen analyse ble utført med normalt humant plasma (NHP) som kalibrator.
|
Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
|
Klarering (CL)
Tidsramme: Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
Total plasmaclearance (CL) av legemidlet etter intravenøs administrering ble rapportert.
Clearance ble beregnet ved å bruke formelen CL= Dose / AUC(0-inf).
Dette ble målt ved to tidspunkter besøk 2a (uke 0) og besøk 7 (uke 28) under hovedfasen av studien.
Kromogen analyse ble utført med normalt humant plasma (NHP) som kalibrator.
|
Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
MRT = AUMC/AUC(0-inf), der AUMC er arealet under den første momentkurven, dvs. arealet under kurven t∙C(t), beregnet med samme metode som AUC(0-inf) (lineær trapesformet metode + ekstrapolert areal).
Dette ble målt ved to tidspunkter besøk 2a (uke 0) og besøk 7 (uke 28) under hovedfasen av studien.
Kromogen analyse ble utført med normalt humant plasma (NHP) som kalibrator.
|
Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss)
Tidsramme: Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state er et produkt av gjennomsnittlig oppholdstid og klaring og ble beregnet ved å bruke formelen - Vss = CL x MRT.
Dette ble målt ved to tidspunkter besøk 2a (uke 0) og besøk 7 (uke 28) under hovedfasen av studien.
Kromogene analyser ble utført med normalt humant plasma (NHP) som kalibrator.
|
Før dose og 30 min, 1, 4, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose i uke 0 og uke 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Giangrande P, Chowdary P, Enhrenforth S, Hanabusa H, Leebeek FW, Lentz SR, Nemes L, Poulsen LH, Santagostino E, You CW, Clausen WHO, Oldenburg J and on behalf of for the pathfinder™2 Investigators. Clinical evaluation of novel recombinant glycopegylated FVIII (turoctocog alfa pegol, N8-GP): efficacy and safety in previously treated patients with severe hemophilia A - results of pathfinder™2 international trial. Journal of Thrombosis and Haemostasis (Abstracts) 2015; 13 (Supplement S2): 1-997 [OR212]
- Giangrande P, Andreeva T, Chowdary P, Ehrenforth S, Hanabusa H, Leebeek FW, Lentz SR, Nemes L, Poulsen LH, Santagostino E, You CW, Clausen WH, Jonsson PG, Oldenburg J; Pathfinder2 Investigators. Clinical evaluation of glycoPEGylated recombinant FVIII: Efficacy and safety in severe haemophilia A. Thromb Haemost. 2017 Jan 26;117(2):252-261. doi: 10.1160/TH16-06-0444. Epub 2016 Dec 1. Erratum In: Thromb Haemost. 2017 Jun;117(6):1163.
- Giangrande P, Abdul Karim F, Nemes L, You CW, Landorph A, Geybels MS, Curry N. Long-term safety and efficacy of N8-GP in previously treated adults and adolescents with hemophilia A: Final results from pathfinder2. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18 Suppl 1(Suppl 1):5-14. doi: 10.1111/jth.14959.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
10. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
10. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2011
Først lagt ut (Anslag)
28. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NN7088-3859
- U1111-1119-7416 (Annen identifikator: WHO)
- 2011-001142-15 (EudraCT-nummer)
- JapicCTI-121749 (Annen identifikator: Japic)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .