Rollen til behandling med androgendeprivasjon (ADT) i Docetaxe-Prednisolon kjemoterapi for kastratresistent prostatakreft

Androgen deprivasjonsterapi (ADT) har vært bærebjelken i behandlingen av metastatisk prostatakarsinom. Til tross for initiale gunstige responser, vil forutsigbar og irreversibel resistens mot ADT forekomme hos de aller fleste pasienter, som er definert som kastratresistent prostatakreft (CRPC).

Nylig viste TAX327-studien at docetaxel pluss prednisolon ikke bare kunne forbedre QOL- og PSA-responsen, men også forlenge overlevelsen i CRPC. Det har blitt begrunnet at seponering av ADT hos ikke-orkiektomiserte pasienter kan ha skadelig effekt på pasienter med CRPC, da seponering av ADT kan resultere i fornyet frigjøring av testosteron og mulig stimulering av gjenværende androgensensitive elementer. Når eksogen testosteronbehandling administreres til pasienter med symptomatisk CRPC, kan uønskede reaksjoner induseres. Imidlertid er den laveste konsentrasjonen av endogene androgener som er i stand til å stimulere tumorvekst ukjent. Data fra dyremodeller av androgen-avhengige svulster viste at androgen-uavhengig status vanligvis følges av androgen-ufølsomhet, noe som støtter ikke behovet for ADT i CRPC. Motstridende, Dunning-rotte-prostatakreftmodellcellelinjer, som er androgen-ufølsomme in vitro og vokser sakte i kastratrotten, kan vokse raskere i en vert med intakt testikkel. I den retrospektive observasjonsstudien av CRPC behandlet med antracyklin, platina eller ketokonazol, Taylor, et al. viste en beskjeden, men statistisk signifikant, overlevelsesfordel når ADT fortsettes. Men Hussain et al. og vårt team rapporterte at det ikke var noen åpenbar fordel med fortsatt ADT som respons på cytotoksisk kjemoterapi eller overlevelse for pasienter med CRPC. I tillegg, prospektiv studie utført av Shamash, et al. viste at hormonell sensitivitet kan gjeninnføres ved å stoppe ADT under kjemoterapi for CRPC. Blant 43 pasienter som restartet androgenblokkade etter fullført kjemoterapi uten ADT, hadde 37 % av pasientene PSA-respons som var assosiert med overlevelsesfordeler. Til tross for den begrensede og retrospektive informasjonen som er tilgjengelig om virkningen av fortsatt ADT på sykdomsutfall i CRPC når det behandles med cytotoksisk kjemoterapi, spesielt docetakselholdig regime, anbefales det ofte at ADT brukes kontinuerlig. Tatt i betraktning lite informasjon om fordelen med fortsatt ADT, og kostnader og bivirkninger av ADT, er prospektive komparative studier ivrig nødvendig.