De rol van behandeling met androgeendeprivatie (ADT) bij docetaxe-prednisolon-chemotherapie voor castratieresistente prostaatkanker

Androgeendeprivatietherapie (ADT) is de steunpilaar geweest bij de behandeling van gemetastaseerd prostaatcarcinoom. Ondanks aanvankelijk gunstige reacties, zal bij de overgrote meerderheid van de patiënten voorspelbare en onomkeerbare resistentie tegen ADT optreden, wat wordt gedefinieerd als castratieresistente prostaatkanker (CRPC).

Onlangs onthulde een TAX327-studie dat docetaxel plus prednisolon niet alleen de QOL- en PSA-respons zou kunnen verbeteren, maar ook de overleving bij CRPC zou kunnen verlengen. Er is geredeneerd dat stopzetting van ADT bij niet-georchiëctomiseerde patiënten een nadelig effect kan hebben op patiënten met CRPC, aangezien stopzetting van ADT kan resulteren in een hernieuwde afgifte van testosteron en mogelijke stimulatie van resterende androgeengevoelige elementen. Wanneer exogene testosterontherapie wordt toegediend aan patiënten met symptomatische CRPC, kunnen nadelige reacties worden geïnduceerd. De laagste concentratie van endogene androgenen die tumorgroei kan stimuleren, is echter onbekend. Gegevens van diermodellen van androgeenafhankelijke tumoren toonden aan dat androgeenonafhankelijke status meestal wordt gevolgd door androgeenongevoeligheid, wat de noodzaak van ADT bij CRPC ondersteunt. Tegenstrijdig, prostaatkankermodelcellijnen van Dunning-ratten, die in vitro ongevoelig zijn voor androgeen en langzaam groeien in de gecastreerde rat, kunnen sneller groeien in een gastheer met intacte testis. In de retrospectieve observationele studie van CRPC behandeld met anthracycline, platina of ketoconazol, Taylor, et al. toonden een bescheiden, maar statistisch significant overlevingsvoordeel wanneer ADT werd voortgezet. Maar Hussain et al. en ons team meldde dat er geen duidelijk voordeel was van voortgezette ADT als reactie op cytotoxische chemotherapie of overleving voor patiënten met CRPC. Bovendien, prospectief onderzoek uitgevoerd door Shamash, et al. toonde aan dat hormonale gevoeligheid opnieuw kan worden geïntroduceerd door ADT te stoppen tijdens chemotherapie voor CRPC. Van de 43 patiënten die de androgeenblokkade opnieuw begonnen na voltooiing van chemotherapie zonder ADT, had 37% van de patiënten een PSA-respons die geassocieerd was met een overlevingsvoordeel. Ondanks de beperkte en retrospectieve informatie die beschikbaar is over de impact van voortzetting van ADT op de uitkomst van de ziekte bij CRPC bij behandeling met cytotoxische chemotherapie, in het bijzonder docetaxel-bevattende regimes, wordt vaak gepleit voor continu gebruik van ADT. Aangezien er weinig informatie is over het voordeel van voortgezette ADT en de kosten en bijwerkingen van ADT, zijn prospectieve vergelijkende studies hard nodig.