Il ruolo del trattamento di privazione degli androgeni (ADT) nella chemioterapia con docetaxe-prednisolone per il carcinoma prostatico resistente alla castrazione

La terapia di privazione degli androgeni (ADT) è stata il cardine nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico. Nonostante le iniziali risposte favorevoli, nella stragrande maggioranza dei pazienti si verificherà una resistenza prevedibile e irreversibile all'ADT, definita come carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC).

Recentemente, lo studio TAX327 ha rivelato che docetaxel più prednisolone potrebbe non solo migliorare la risposta QOL e PSA, ma anche prolungare la sopravvivenza nella CRPC. È stato ipotizzato che l'interruzione dell'ADT nei pazienti non orchiectomizzati possa avere un effetto dannoso sui pazienti con CRPC in quanto l'interruzione dell'ADT può provocare un nuovo rilascio di testosterone e una possibile stimolazione degli elementi rimanenti sensibili agli androgeni. Quando la terapia con testosterone esogeno viene somministrata a pazienti con CRPC sintomatica, possono essere indotte risposte avverse. Tuttavia, la più bassa concentrazione di androgeni endogeni in grado di stimolare la crescita del tumore non è nota. I dati provenienti da modelli animali di tumori androgeno-dipendenti hanno mostrato che lo stato di indipendenza dagli androgeni è solitamente seguito da insensibilità agli androgeni, il che supporta la non necessità di ADT nella CRPC. Contraddittorio, le linee cellulari del modello di cancro alla prostata del ratto Dunning, che sono insensibili agli androgeni in vitro e crescono lentamente nel ratto castrato, possono crescere più rapidamente in un ospite con testicolo intatto. Nello studio osservazionale retrospettivo di CRPC trattato con antraciclina, platino o ketoconazolo, Taylor, et al. ha mostrato un vantaggio di sopravvivenza modesto, ma statisticamente significativo, quando si continua l'ADT. Ma, Hussain et al. e il nostro team ha riferito che non vi era alcun vantaggio evidente del proseguimento dell'ADT in risposta alla chemioterapia citotossica o alla sopravvivenza nei pazienti con CRPC. Inoltre, lo studio prospettico condotto da Shamash, et al. ha mostrato che la sensibilità ormonale può essere reintrodotta interrompendo l'ADT durante la chemioterapia per CRPC. Tra i 43 pazienti che hanno ripreso il blocco degli androgeni dopo il completamento della chemioterapia senza ADT, il 37% dei pazienti ha avuto una risposta del PSA che era associata a un vantaggio di sopravvivenza. Nonostante le informazioni limitate e retrospettive disponibili sull'impatto dell'ADT continuato sull'esito della malattia nella CRPC quando trattata con chemioterapia citotossica, in particolare il regime contenente docetaxel, l'ADT è spesso raccomandato per essere usato continuamente. Considerando le scarse informazioni sui benefici dell'ADT continuato e sui costi e sugli effetti collaterali dell'ADT, sono urgentemente necessari studi comparativi prospettici.