Роль андрогенной депривации (ADT) в химиотерапии доцетаксе-преднизолоном при кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Андрогенная депривационная терапия (АДТ) является основным методом лечения метастатического рака предстательной железы. Несмотря на первоначальный благоприятный ответ, предсказуемая и необратимая резистентность к АДТ возникает у подавляющего большинства пациентов, что определяется как кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ).

Недавнее исследование TAX327 показало, что доцетаксел в сочетании с преднизолоном может не только улучшать качество жизни и реакцию ПСА, но и продлевать выживаемость при КРРПЖ. Было высказано предположение, что прекращение ГТ у пациентов без орхиэктомии может иметь пагубное влияние на пациентов с КРРПЖ, поскольку прекращение ГТ может привести к возобновлению высвобождения тестостерона и возможной стимуляции оставшихся андрогенчувствительных элементов. Когда экзогенная терапия тестостероном назначается пациентам с симптоматическим КРРПЖ, могут быть вызваны побочные реакции. Однако самая низкая концентрация эндогенных андрогенов, способная стимулировать рост опухоли, неизвестна. Данные животных моделей андрогензависимых опухолей показали, что за андрогеннезависимым статусом обычно следует нечувствительность к андрогенам, что подтверждает отсутствие необходимости в ГТ при КРРПЖ. Наоборот, клеточные линии модели рака предстательной железы крысы Даннинга, которые in vitro нечувствительны к андрогенам и медленно растут у кастрированных крыс, могут расти быстрее у хозяина с интактными яичками. В ретроспективном обсервационном исследовании КРРПЖ, получавшего лечение антрациклином, платиной или кетоконазолом, Taylor и соавт. показали скромное, но статистически значимое преимущество в выживаемости при продолжении ГТ. Но Хусейн и др. и наша команда сообщила, что не было очевидного преимущества продолжения ГТ в ответ на цитотоксическую химиотерапию или выживаемость у пациентов с КРРПЖ. Кроме того, проспективное исследование, проведенное Шамашем и соавт. показали, что гормональная чувствительность может быть восстановлена ​​при прекращении ГТ во время химиотерапии КРРПЖ. Среди 43 пациентов, которые возобновили андрогенную блокаду после завершения химиотерапии без ГТ, у 37% пациентов был ответ ПСА, который был связан с преимуществом в выживаемости. Несмотря на ограниченную и ретроспективную доступную информацию о влиянии продолжительной ГТ на исход заболевания при КРРПЖ при лечении цитотоксической химиотерапией, особенно режимом, содержащим доцетаксел, ГТ часто рекомендуется для непрерывного использования. Принимая во внимание мало информации о пользе продолжения ГТ, а также о стоимости и побочных эффектах ГТ, крайне необходимы проспективные сравнительные исследования.