Rollen af ​​androgen deprivation Treatment (ADT) i Docetaxe-Prednisolon kemoterapi for kastrat-resistent prostatakræft

Androgen deprivationsterapi (ADT) har været grundpillen i behandlingen af ​​metastatisk prostatacarcinom. På trods af indledende gunstige reaktioner vil forudsigelig og irreversibel resistens over for ADT forekomme hos langt de fleste patienter, hvilket er defineret som kastrat-resistent prostatacancer (CRPC).

For nylig afslørede TAX327-studiet, at docetaxel plus prednisolon ikke kun kunne forbedre QOL- og PSA-responset, men også forlænge overlevelsen i CRPC. Det er blevet begrundet, at seponering af ADT hos ikke-orkiektomiserede patienter kan have en skadelig effekt på patienter med CRPC, da seponering af ADT kan resultere i fornyet frigivelse af testosteron og mulig stimulering af resterende androgenfølsomme elementer. Når eksogen testosteronbehandling administreres til patienter med symptomatisk CRPC, kan der induceres uønskede reaktioner. Imidlertid er den laveste koncentration af endogene androgener, der er i stand til at stimulere tumorvækst, ukendt. Data fra dyremodeller af androgen-afhængige tumorer viste, at androgen-uafhængig status sædvanligvis efterfølges af androgen-ufølsomhed, hvilket understøtter intet behov for ADT i CRPC. Modstridende, Dunning-rotteprostatacancermodelcellelinjer, som er androgen-ufølsomme in vitro og vokser langsomt i kastratrotten, kan vokse hurtigere i en vært med intakt testikel. I den retrospektive observationsundersøgelse af CRPC behandlet med anthracyclin, platin eller ketoconazol, Taylor, et al. viste en beskeden, men statistisk signifikant, overlevelsesfordel, når ADT fortsættes. Men Hussain et al. og vores team rapporterede, at der ikke var nogen åbenlys fordel ved fortsat ADT som reaktion på cytotoksisk kemoterapi eller overlevelse for patienter med CRPC. Derudover har et prospektivt forsøg udført af Shamash et al. viste, at hormonfølsomhed kan genindføres ved at stoppe ADT under kemoterapi for CRPC. Blandt 43 patienter, der genstartede androgenblokade efter afslutning af kemoterapi uden ADT, havde 37 % af patienterne PSA-respons, som var forbundet med overlevelsesfordele. På trods af den begrænsede og retrospektive information, der er tilgængelig om virkningen af ​​fortsat ADT på sygdomsudfald i CRPC, når det behandles med cytotoksisk kemoterapi, især docetaxel-holdigt regime, anbefales ADT ofte at blive brugt kontinuerligt. I betragtning af lidt information om fordelene ved fortsat ADT og omkostninger og bivirkninger ved ADT, er der ivrigt behov for prospektive sammenlignende undersøgelser.