Az androgénmegvonásos kezelés (ADT) szerepe a kasztrát-rezisztens prosztatarák docetaxe-prednizolon kemoterápiájában

Az androgén-deprivációs terápia (ADT) a metasztatikus prosztata karcinóma kezelésének fő eszköze. A kezdeti kedvező válaszok ellenére a betegek túlnyomó többségében kiszámítható és visszafordíthatatlan rezisztencia alakul ki az ADT-vel szemben, amelyet kasztrát-rezisztens prosztatarákként (CRPC) definiálnak.

A közelmúltban a TAX327 vizsgálat kimutatta, hogy a docetaxel plusz prednizolon nem csak javítja a QOL- és PSA-választ, hanem meghosszabbítja a CRPC túlélését is. Megállapították, hogy az ADT megszakítása nem norchiectomizált betegeknél káros hatással lehet a CRPC-ben szenvedő betegekre, mivel az ADT megszakítása a tesztoszteron megújulását és a fennmaradó androgénérzékeny elemek esetleges stimulációját eredményezheti. Ha exogén tesztoszteron terápiát adnak tüneti CRPC-ben szenvedő betegeknek, nemkívánatos reakciók léphetnek fel. Azonban az endogén androgének legalacsonyabb koncentrációja, amely képes serkenteni a tumor növekedését, nem ismert. Androgén-dependens daganatok állatmodelljeiből származó adatok azt mutatták, hogy az androgén-független állapotot általában androgén-érzéketlenség követi, ami alátámasztja, hogy CRPC-ben nincs szükség ADT-re. Az ellentmondásos Dunning patkány prosztatarák modell sejtvonalak, amelyek in vitro androgén-érzéketlenek, és lassan nőnek kasztrált patkányban, gyorsabban növekedhetnek ép herével rendelkező gazdaszervezetben. Az antraciklinnel, platinával vagy ketokonazollal kezelt CRPC retrospektív megfigyeléses vizsgálatában Taylor és mtsai. szerény, de statisztikailag szignifikáns túlélési előnyt mutatott az ADT folytatásakor. De Hussain et al. és csapatunk arról számolt be, hogy nem volt nyilvánvaló előnye a folyamatos ADT-nek a citotoxikus kemoterápiára adott válaszként vagy a túlélésben a CRPC-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül Shamash et al. kimutatta, hogy a hormonérzékenység visszaállítható az ADT leállításával a CRPC kemoterápia alatt. A 43 beteg közül, akik újrakezdték az androgén blokádot az ADT nélküli kemoterápia befejezése után, a betegek 37%-ánál jelentkezett PSA válasz, ami a túlélési előnyökkel járt. Annak ellenére, hogy korlátozott és retrospektív információ áll rendelkezésre arról, hogy a folyamatos ADT milyen hatással van a betegség kimenetelére a CRPC-ben, citotoxikus kemoterápiával, különösen docetaxel tartalmú kezelés esetén, gyakran javasolják az ADT folyamatos alkalmazását. Mivel kevés információ áll rendelkezésre a folyamatos ADT előnyeiről, valamint az ADT költségeiről és mellékhatásairól, nagy szükség van prospektív összehasonlító vizsgálatokra.