Die Rolle der Androgenentzugsbehandlung (ADT) in der Docetaxe-Prednisolon-Chemotherapie bei kastrationsresistentem Prostatakrebs

Die Androgendeprivationstherapie (ADT) ist die Hauptstütze in der Behandlung des metastasierten Prostatakarzinoms. Trotz anfänglich günstiger Reaktionen tritt bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten eine vorhersagbare und irreversible Resistenz gegen ADT auf, die als kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC) definiert wird.

Kürzlich zeigte die TAX327-Studie, dass Docetaxel plus Prednisolon nicht nur die QOL- und PSA-Antwort verbessern, sondern auch das Überleben bei CRPC verlängern kann. Es wurde argumentiert, dass das Absetzen von ADT bei nicht orchiektomierten Patienten nachteilige Auswirkungen auf Patienten mit CRPC haben kann, da das Absetzen von ADT zu einer erneuten Freisetzung von Testosteron und einer möglichen Stimulation verbleibender Androgen-empfindlicher Elemente führen kann. Wenn Patienten mit symptomatischem CRPC eine exogene Testosterontherapie verabreicht wird, können Nebenwirkungen induziert werden. Die niedrigste Konzentration an endogenen Androgenen, die das Tumorwachstum stimulieren kann, ist jedoch unbekannt. Daten aus Tiermodellen von androgenabhängigen Tumoren zeigten, dass auf einen androgenunabhängigen Status in der Regel eine Androgenunempfindlichkeit folgt, was dafür spricht, dass bei CRPC keine ADT erforderlich ist. Im Gegensatz dazu können Dunning-Ratten-Prostatakrebsmodell-Zelllinien, die in vitro Androgen-unempfindlich sind und in der kastrierten Ratte langsam wachsen, in einem Wirt mit intakten Hoden schneller wachsen. In der retrospektiven Beobachtungsstudie zu CRPC, die mit Anthracyclin, Platin oder Ketoconazol behandelt wurde, zeigten Taylor et al. zeigten einen bescheidenen, aber statistisch signifikanten Überlebensvorteil, wenn die ADT fortgesetzt wurde. Aber Hussain et al. und unser Team berichtete, dass es keinen offensichtlichen Vorteil einer fortgesetzten ADT als Reaktion auf eine zytotoxische Chemotherapie oder für das Überleben von Patienten mit CRPC gab. Darüber hinaus prospektive Studie von Shamash, et al. zeigten, dass die hormonelle Empfindlichkeit wieder eingeführt werden kann, indem ADT während einer Chemotherapie für CRPC gestoppt wird. Unter 43 Patienten, die nach Abschluss der Chemotherapie ohne ADT wieder mit der Androgenblockade begannen, zeigten 37 % der Patienten eine PSA-Reaktion, die mit einem Überlebensvorteil verbunden war. Trotz der begrenzten und retrospektiven verfügbaren Informationen zu den Auswirkungen einer fortgesetzten ADT auf den Krankheitsverlauf bei CRPC bei Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie, insbesondere einem Docetaxel-haltigen Regime, wird häufig die kontinuierliche Anwendung von ADT empfohlen. In Anbetracht der wenigen Informationen zum Nutzen einer fortgesetzten ADT sowie zu den Kosten und Nebenwirkungen der ADT sind prospektive Vergleichsstudien dringend erforderlich.