El papel del tratamiento de privación de andrógenos (ADT) en la quimioterapia con docetaxe-prednisolona para el cáncer de próstata resistente a la castración

La terapia de privación de andrógenos (ADT) ha sido el pilar en el tratamiento del carcinoma de próstata metastásico. A pesar de las respuestas iniciales favorables, en la gran mayoría de los pacientes se producirá una resistencia predecible e irreversible a la ADT, que se define como cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).

Recientemente, el estudio TAX327 reveló que docetaxel más prednisolona no solo podría mejorar la calidad de vida y la respuesta del PSA, sino también prolongar la supervivencia en el CPRC. Se ha razonado que la interrupción de ADT en pacientes no orquiectomizados puede tener un efecto perjudicial en pacientes con CRPC, ya que la interrupción de ADT puede provocar una liberación renovada de testosterona y una posible estimulación de los elementos sensibles a los andrógenos restantes. Cuando se administra terapia con testosterona exógena a pacientes con CPRC sintomático, se pueden inducir respuestas adversas. Sin embargo, se desconoce cuál es la concentración más baja de andrógenos endógenos que es capaz de estimular el crecimiento tumoral. Los datos de modelos animales de tumores dependientes de andrógenos mostraron que el estado independiente de andrógenos suele ir seguido de insensibilidad a los andrógenos, lo que respalda la no necesidad de ADT en CRPC. Contradictoriamente, las líneas celulares modelo de cáncer de próstata de rata Dunning, que son insensibles a los andrógenos in vitro y crecen lentamente en la rata castrada, pueden crecer más rápidamente en un huésped con testículos intactos. En el estudio observacional retrospectivo de CRPC tratado con antraciclina, platino o ketoconazol, Taylor, et al. mostró una ventaja de supervivencia modesta, pero estadísticamente significativa, cuando se continúa con ADT. Pero, Hussain et al. y nuestro equipo informó que no hubo una ventaja obvia de la ADT continua en respuesta a la quimioterapia citotóxica o la supervivencia en pacientes con CRPC. Además, el ensayo prospectivo realizado por Shamash, et al. mostró que la sensibilidad hormonal se puede reintroducir suspendiendo la ADT durante la quimioterapia para el CRPC. Entre 43 pacientes que reiniciaron el bloqueo de andrógenos después de completar la quimioterapia sin ADT, el 37 % de los pacientes tuvo una respuesta de PSA que se asoció con una ventaja de supervivencia. A pesar de la información limitada y retrospectiva disponible sobre el impacto de la ADT continua en el resultado de la enfermedad en el CPRC cuando se trata con quimioterapia citotóxica, especialmente con un régimen que contiene docetaxel, con frecuencia se recomienda el uso continuo de la ADT. Teniendo en cuenta la poca información sobre el beneficio de la ADT continua y el costo y los efectos secundarios de la ADT, se necesitan con urgencia estudios comparativos prospectivos.