O papel do tratamento de privação de andrógenos (ADT) na quimioterapia com docetaxe-prednisolona para câncer de próstata resistente à castração

A terapia de privação androgênica (ADT) tem sido o esteio no tratamento do carcinoma de próstata metastático. Apesar das respostas favoráveis ​​iniciais, a resistência previsível e irreversível à ADT ocorrerá na grande maioria dos pacientes, que é definida como câncer de próstata resistente à castração (CRPC).

Recentemente, o estudo TAX327 revelou que docetaxel mais prednisolona poderia não apenas melhorar a resposta de QV e PSA, mas também prolongar a sobrevida em CRPC. Tem sido argumentado que a descontinuação da ADT em pacientes não orquiectomizados pode ter um efeito prejudicial em pacientes com CRPC, pois a descontinuação da ADT pode resultar em liberação renovada de testosterona e possível estimulação dos elementos remanescentes sensíveis ao andrógeno. Quando a terapia de testosterona exógena é administrada a pacientes com CRPC sintomático, podem ser induzidas respostas adversas. No entanto, a menor concentração de andrógenos endógenos que é capaz de estimular o crescimento do tumor é desconhecida. Dados de modelos animais de tumores dependentes de andrógenos mostraram que o estado independente de andrógeno é geralmente seguido por insensibilidade a andrógenos, o que sustenta a não necessidade de ADT em CRPC. Contraditório, as linhagens de células modelo de câncer de próstata de rato Dunning, que são insensíveis a andrógenos in vitro e crescem lentamente no rato castrado, podem crescer mais rapidamente em um hospedeiro com testículo intacto. No estudo observacional retrospectivo de CRPC tratado com antraciclina, platina ou cetoconazol, Taylor, et al. mostrou uma vantagem de sobrevida modesta, mas estatisticamente significativa, quando a ADT é continuada. Mas, Hussain et al. e nossa equipe relatou que não houve vantagem óbvia da ADT continuada em resposta à quimioterapia citotóxica ou sobrevida em pacientes com CRPC. Além disso, o estudo prospectivo conduzido por Shamash, et al. mostraram que a sensibilidade hormonal pode ser reintroduzida pela interrupção da ADT durante a quimioterapia para CRPC. Entre 43 pacientes que reiniciaram o bloqueio de androgênio após o término da quimioterapia sem ADT, 37% dos pacientes tiveram resposta de PSA que foi associada à vantagem de sobrevida. Apesar das informações limitadas e retrospectivas disponíveis sobre o impacto da ADT contínua no resultado da doença em CRPC quando tratada com quimioterapia citotóxica, especialmente regime contendo docetaxel, a ADT é frequentemente defendida para ser usada continuamente. Considerando pouca informação sobre o benefício da ADT continuada, e custos e efeitos colaterais da ADT, estudos comparativos prospectivos são extremamente necessários.