Role androgenní deprivační léčby (ADT) v chemoterapii docetaxe-prednisolon pro kastračně rezistentní karcinom prostaty

Androgenní deprivační terapie (ADT) byla základem léčby metastatického karcinomu prostaty. Navzdory počátečním příznivým odpovědím se u naprosté většiny pacientů objeví předvídatelná a nevratná rezistence na ADT, která je definována jako kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC).

Nedávno studie TAX327 odhalila, že docetaxel plus prednisolon mohou nejen zlepšit QOL a PSA odpověď, ale také prodloužit přežití u CRPC. Bylo zdůvodněno, že přerušení ADT u pacientů bez orchiektomie může mít škodlivý účinek na pacienty s CRPC, protože přerušení ADT může vést k opětovnému uvolňování testosteronu a možné stimulaci zbývajících androgen-senzitivních prvků. Pokud je pacientům se symptomatickým CRPC podávána exogenní testosteronová terapie, mohou být vyvolány nežádoucí reakce. Nejnižší koncentrace endogenních androgenů, která je schopna stimulovat růst nádoru, však není známa. Údaje ze zvířecích modelů androgen-dependentních nádorů ukázaly, že androgen-independentní stav je obvykle následován androgen-insensitivitou, což podporuje nepotřebu ADT u CRPC. V rozporu s tím, modelové buněčné linie Dunningova krysího karcinomu prostaty, které jsou in vitro necitlivé na androgeny a rostou pomalu u kastrovaných krys, mohou růst rychleji u hostitele s intaktními varlaty. V retrospektivní observační studii CRPC léčené antracyklinem, platinou nebo ketokonazolem Taylor a kol. vykazovali mírnou, ale statisticky významnou výhodu přežití, když se v ADT pokračovalo. Ale Hussain a kol. a náš tým uvedl, že u pacientů s CRPC nebyla žádná zjevná výhoda pokračování ADT v reakci na cytotoxickou chemoterapii nebo přežití. Kromě toho prospektivní studie provedená Shamash et al. ukázal, že hormonální senzitivitu lze znovu zavést zastavením ADT během chemoterapie pro CRPC. Mezi 43 pacienty, kteří znovu zahájili androgenní blokádu po dokončení chemoterapie bez ADT, mělo 37 % pacientů odpověď PSA, která byla spojena s výhodou přežití. Navzdory omezeným a retrospektivním dostupným informacím o dopadu pokračující ADT na výsledek onemocnění u CRPC při léčbě cytotoxickou chemoterapií, zejména režimem obsahujícím docetaxel, se ADT často doporučuje používat nepřetržitě. Vzhledem k malým informacím o přínosu pokračování ADT a nákladech a vedlejších účincích ADT jsou naléhavě zapotřebí prospektivní srovnávací studie.